12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Антибактериальные средства при простатите


какие эффективны и можно ли самому принимать

Причины:
  • ошибочный диагноз или результаты анализов;
  • неправильно назначенные антибактериальные препараты или дозировка;
  • реинфицирование – повторное заражение.
Зачастую под маской хронического простатита скрываются совершенно другие патологии, поэтому при недостаточном обследовании есть риск заподозрить простатит как одно из наиболее частых заболеваний у мужчин. Можно неправильно верифицировать форму простатита. Помимо бактериального простатита, также есть хронический абактериальный простатит или синдром хронических тазовых болей, с воспалительным компонентом или без.

Если признаков воспаления нет, а пациент продолжает жаловаться, его следует обследовать дальше – направить к проктологу, неврологу, собрать подробный анамнез. Возможно, это синдром хронических тазовых болей, связанный с проблемами в кишечнике. Либо межпозвоночная грыжа поясничного отдела с болью, иррадиирующей в пах. Вариантов множество. Также это может быть абактериальный простатит, связанный с сидячим образом жизни, отсутствием регулярного секса и застоем крови в малом тазу, так называемый застойный простатит (когнестивный). В этом случае лечение должно быть совершенно другим.

Женщине тоже необходимо пройти осмотр у гинеколога на предмет инфекционных заболеваний мочеполовой сферы, если мужчина состоит в паре. Иначе, если он прошел антибактериальную терапию, а его партнерша нет, реинфицирование гарантировано. Если же мужчина часто меняет половых партнерш, не пользуясь при этом барьерными средствами защиты, принимать антибиотики можно вечно. В этом случае постоянно будет происходить изменение спектра патогенной микрофлоры, велик риск заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП).

Простатит (инфекция предстательной железы): симптомы, диагностика и лечение

Лечение простатита зависит от вашего типа.

Острый бактериальный простатит

При остром бактериальном простатите вам необходимо принимать антибиотики не менее 14 дней. Иногда некоторых мужчин госпитализируют и вводят антибиотики через капельницу (в вену). Если у вас есть проблемы с мочеиспусканием, ваш врач может использовать трубку (катетер) для опорожнения мочевого пузыря.С помощью этого лечения излечиваются почти все быстро начинающиеся инфекции. Иногда вам нужно продолжать принимать антибиотики до четырех недель. Если один антибиотик не подействует, ваш врач попробует другие.

Хронический бактериальный простатит

При хроническом бактериальном простатите вам потребуется более длительный прием антибиотиков, чаще всего от 4 до 12 недель. Около трех из четырех случаев хронического бактериального простатита излечиваются с помощью этого лечения. Иногда симптомы возвращаются, и снова требуются антибиотики.В случаях, которые не реагируют на это лечение, для облегчения симптомов используются длительные антибиотики в низких дозах.

CP / CPPS

Поскольку точная причина CP / CPPS неизвестна, некоторые врачи могут назначать антибиотики, даже если ваши тесты не доказывают, что причиной являются бактерии. В других случаях будут использованы противовоспалительные препараты или лекарства, уменьшающие болезненные нервы.

Антибиотики

Если прописан антибиотик, важно принимать лекарство в одно и то же время каждый день и принимать их все, даже если вы начинаете чувствовать себя лучше.Альфа-блокаторы

Некоторые поставщики медицинских услуг заказывают препараты, называемые альфа-блокаторами, чтобы помочь вам почувствовать себя лучше. Эти препараты помогают расслабить мышцы простаты и основания мочевого пузыря.

Противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут сделать вас более комфортным. Это обезболивающие (аспирин, ибупрофен и др.) И миорелаксанты.

Массаж простаты

Массаж простаты помогает снизить давление в простате.Это делается путем слива жидкости из протоков простаты, в то время как специальная физиотерапия может расслабить близлежащие мышцы.

Биологическая обратная связь

Биологическая обратная связь использует сигналы от мониторов, чтобы научить вас контролировать свое тело и то, как оно реагирует. Это включает в себя обучение расслаблению определенных мышц. Это делается со специалистом, который поможет вам снизить напряжение в области тазового дна.

Домашние средства и другие методы уменьшения боли

Горячие ванны, бутылки с горячей водой или грелки также могут помочь облегчить боль.Если сидение болезненно, может помочь подушка для пончиков или надувная подушка.

Расслабляющие упражнения и изменения в диете также могут облегчить некоторые из ваших симптомов. Ваш лечащий врач может посоветовать вам прекратить есть и пить некоторые продукты. К ним могут относиться острая или кислая пища, а также напитки с кофеином, газированные или алкогольные напитки. Старайтесь пить больше воды, ешьте больше свежих / необработанных продуктов и меньше сахара. Ваш лечащий врач также может посоветовать вам перестать делать вещи, которые могут усугубить вашу боль (например, кататься на велосипеде).

Нет никаких доказательств того, что травы и добавки улучшают простатит. Варианты, которые были опробованы и не помогли при простатите, включают ржаную траву (цернильтон), химическое вещество, содержащееся в зеленом чае, луке и экстракте пальмы. Добавки могут повлиять на другие методы лечения, поэтому, если вы хотите попробовать травяные добавки, сначала сообщите об этом своему врачу.

Некоторые мужчины используют иглоукалывание для уменьшения боли. Иглоукалывание включает в себя введение очень тонких игл в кожу на разной глубине и в разных точках тела.

Хирургия

В редких случаях может потребоваться операция на уретре или простате. Чтобы операция по простатиту сработала, должна быть определенная проблема с телом, например, рубцовая ткань в уретре.

.

Классификация антибактериальных агентов и их функции

1. Введение

Бактерии - это простые одноклеточные организмы, которые были впервые идентифицированы в 1670-х годах ван Левенгук. Позднее, в девятнадцатом веке, были разработаны концепции, согласно которым существует сильнейшая корреляция между бактериями и болезнями. Подобные соображения привлекли интерес исследователей не только к ответу на некоторые загадочные вопросы об инфекционных заболеваниях, но и к поиску вещества, которое могло бы убить, подавить или хотя бы замедлить рост таких болезнетворных бактерий.Эти усилия привели к революционному открытию антибактериального средства «пенициллин» в 1928 году из Penicillium notatum сэром Александром Флемингом. Открытие открыло сферу применения натуральных микробных продуктов, и поэтому постоянно добавлялись новые агенты, такие как недавно представленный даптомицин, тигециклин, линезолид и так далее. Постепенно из-за различных проблем, возникающих при использовании антибактериальных средств, таких как феномен резистентности, количество и типы (например,g., структурно отличающихся друг от друга и агента с несколько иным типом активности) вновь добавленных антибактериальных агентов, что потребовало пересмотра и составления существующей классификации и функций почти всех антибактериальных агентов. Предполагается, что этот подход будет одинаково полезен исследователям, клиницистам и академикам.

2. Классификация

Инфекционные болезни являются основной причиной болезней и смерти людей. Чтобы решить такие проблемы со здоровьем, антибиотики оказались многообещающими агентами с момента их появления в 1940-х годах.Антибактериальные препараты, которые являются подклассом антибиотиков, были ранее классифицированы по нескольким направлениям; однако, чтобы сделать его более понятным, мы можем разделить антибактериальные агенты на пять групп: тип действия, источник, спектр действия, химическая структура и функция [1].

2.1. Классификация по типу действия

Обычно антибактериальные препараты можно классифицировать по типу действия: бактериостатические и бактерицидные. Антибактериальные средства, которые уничтожают бактерии, воздействуя на клеточную стенку или клеточную мембрану бактерий, называются бактерицидными, а те, которые замедляют или ингибируют рост бактерий, называются бактериостатическими.Фактически, явление ингибирования бактериостатических агентов включает ингибирование синтеза белка или некоторых метаболических путей бактерий. Поскольку бактериостатические агенты просто предотвращают рост патогенных бактерий, иногда трудно провести четкую границу между бактериостатическими и бактерицидными, особенно когда используются высокие концентрации некоторых бактериостатических агентов, тогда они могут действовать как бактерицидные [2]. Некоторые известные примеры бактериостатических и бактерицидных антибактериальных средств вместе с их механизмом действия представлены в таблице 1.

Б.Бактерицидные антибактериальные средства
A. Бактериостатические антибактериальные средства Функция
Сульфонамиды Они действуют, подавляя синтез фолиевой кислоты на начальных стадиях
Амфениколы, например хлорамфеникол Амфениколы действуют как ингибиторы синтеза белка
Спектиномицин Он связывается с 30S рибосомной субъединицей, тем самым прерывая синтез белка
Триметоприм Он нарушает путь синтеза тетрагидрофолата
; Он принадлежит к классу глицилциклинов Это ингибитор синтеза белка.Он обратимо связывается с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, которая блокирует связывание амино-ацил-тРНК с акцепторным сайтом в комплексе мРНК. Это запрещает включение аминокислот в развивающуюся пептидную цепь, тем самым подавляя синтез белка.
Эритромицин, кларитромицин и азитромицин являются макролидами Они работают как ингибиторы синтеза белка
Линезолид относится к классу оксазолидинонов
Доксициклин, тетрациклин и миноциклин 20 относятся к классу тетрациклинов
Функция
Пенициллины, например pen V, пенициллин G, прокаин пенициллин G, бензатин пенициллин G, метициллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин. Они относятся к классу бета-лактамов антибиотиков.
Карбапенемы, такие как имипенем, меропенем, азтреонам, тикарациллинклюленат и пиперациин-тазобактам; это ингибиторы β-лактам / β-лактамаз. Некоторые другие ингибиторы β-лактама - цефалоспорин, например.грамм. цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефепим Они действуют, препятствуя синтезу клеточной стенки бактерий
Гентамицин, тобрамицин и амикацин являются аминогликозидами Они ингибируют синтез белка
Хинолоны, такие как хинолоны и фторхинолоны. , ципрофлоксацин и оксифлоксацин Эти блокируют репликацию бактериальной ДНК
Ванкомицин представляет собой гликопептид Они ингибируют синтез клеточной стенки
Полимиксин B и колистин представляют собой полимиксины Эти антибактериальные препараты разрушают клеточную мембрану

825 9011 1.

Список некоторых бактериостатических и бактерицидных антибактериальных средств.

2.2. Классификация основана на источнике антибактериальных агентов

Антибактериальные препараты - это подкласс антибиотиков, которые могут быть получены естественным путем из грибковых источников, полусинтетические компоненты, которые представляют собой химически измененный натуральный продукт или синтетический продукт. Цефалоспорины, цефамицины, бензилпенициллин и гентамицин - хорошо известные примеры природных антибиотиков / антибактериальных средств. Природные антибиотики / антибактериальные препараты часто проявляют более высокую токсичность, чем синтетические антибактериальные препараты.Ампициллин и амикацин - полусинтетические антибиотики, которые были разработаны, чтобы показать низкую токсичность и повысить эффективность. Синтетические антибиотики также имеют еще большую эффективность и меньшую токсичность и, таким образом, имеют преимущество перед естественными антибиотиками в том, что бактерии не подвергаются воздействию соединений, пока они не высвобождаются. Моксифлоксацин и норфлоксацин являются многообещающими синтетическими антибиотиками [3].

2.3. Классификация по спектру активности

Это еще один способ классификации антибиотиков или антибактериальных агентов, основанный на их целевой спецификации.В этой категории антибактериальные препараты могут быть как узкого, так и широкого спектра. Термины «узкий спектр» и «широкий спектр» не интерпретировались специально с момента их использования в истории антибиотиков, но недавно они приобрели четкое значение в академической и промышленной областях [4, 5]. Считается, что антибактериальные средства узкого спектра действия - это те, которые могут действовать на узкий круг микроорганизмов, то есть они действуют только против грамположительных или только грамотрицательных бактерий. В отличие от антибактериальных средств узкого спектра, антибактериальные средства широкого спектра действия воздействуют на широкий спектр патогенных бактерий, включая как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии.Обычно антибактериальные средства узкого спектра считаются идеальными антибактериальными средствами и предпочтительнее антибактериальных средств широкого спектра действия. Причина в том, что антибиотики узкого спектра не убивают так много нормальных микроорганизмов в организме, как антибиотики широкого спектра действия, и, следовательно, обладают меньшей способностью вызывать суперинфекцию. Кроме того, антибиотик узкого спектра действия вызовет меньшую устойчивость бактерий, поскольку он будет иметь дело только с определенными бактериями.

Исходя из спектра активности, обе эти группы имеют большую и разнообразную библиотеку антибактериальных средств.В таблице 2 приведены все известные примеры этих категорий.

. стойкие, I поколения включают;
Антибактериальные средства широкого спектра действия (примеры) Антибактериальные средства узкого спектра действия (примеры)
Ампициллин и его производное амоксициллин являются антибактериальными средствами широкого спектра действия. Амоксициллин / клавулановая кислота (обычное название ко-амоксиклав) - это антибиотик, полезный для лечения ряда бактериальных инфекций β-лактамаза-чувствительный, первое поколение включает пенициллин G, бензатин пенициллин G, пенициллин V, прокаин пенициллин, пропициллин, фенетициллин, азидоциллин, клометоциллин и пенамециллин относятся к категории антибактериальных средств узкого спектра действия
Хинолоны [6], такие как максакин (ломефлоксацин), флоксин (офлоксацин), нороксин (норфлоксацин), теевин (гатифлоксацин). , Avelox (моксифлоксацин), Levaquin (левофлоксацин), Factive (гемифлоксацин), Cinobac (циноксацин), NegGram (налидиксовая кислота), Trovan (тровафлоксацин) и Zagam (спарфлоксацин) считаются антибактериальными препаратами широкого спектра действия β-L
Клоксациллин (диклоксациллин, флуклоксациллин), метициллин, нафциллин, оксациллин и темоциллин являются антибактериальными средствами узкого спектра действия B, C и неомицин E (паромомицин) [7] Цефалоспорины (первое и второе поколение), антибактериальные средства относительно узкого спектра
Цефалоспорины (третье, четвертое и пятое поколения) относительно расширены с широким спектром действия Ванкомицин, клиндамицин, изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, бацитрацин, полимиксины, сульфонамиды, гликопептиды и нитроимидазолы входят в эту группу
Карбепенемы (например,грамм. имипенемы) проявляют широкий спектр активности [8]
Макролиды, такие как эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин и диритромицин, относятся к этой категории [9]
Тетрациклин, хлортетрациклин, оксиметрациклин, оксиметрациклин меклоциклин, метациклин, миноциклин и тигециклин считаются антибактериальными средствами широкого спектра действия.
Хлорамфеникол
Тикарциллин, карбоксипенициллин, также обладает широким спектром активности
Рифамицины 25 [10] также обладают широким охватом

Таблица 2.

Список антибактериальных средств широкого и узкого спектра действия.

2.4. Классификация на основе химической структуры

Различные антибиотики, содержащие скелет, проявляют разное терапевтическое действие; следовательно, крайне необходимо классифицировать антибактериальные препараты на основе их химической структуры. Эта классификация также очень важна, поскольку аналогичные структурные единицы имеют схожие образцы токсичности, эффективности и других связанных свойств. Обычно по структуре антибактериальные препараты делятся на две группы: группа A ( β -лактамов) и группа B (аминогликозиды).Однако более детально антибактериальные препараты можно разделить на β -лактамов, β -лактам / β -лактамазных комбинаций ингибиторов, амингликозидов, макролидов, хинолонов и фторхинолонов.

2.4.1. β -лактамы

Бета-лактамы представляют собой популярный класс лекарств, имеющих четырехчленное лактамное кольцо (рис. 1), известное как β -лактамное кольцо; однако они варьируются в зависимости от присоединенной боковой цепи или дополнительных циклов. Производные пенициллина, цефалоспорины, монобактамы и карбепенемы, e.грамм. имипенемы, все принадлежат к этому классу.

Рисунок 1.

Базовая структура β-лактамного кольца, пенициллинов (скелет Penam) и цефалоспоринов (скелет Cephem). R в ядре Penam и Cephem представляет собой боковую цепь, которая может быть различной для разных пенициллинов и цефалоспоринов, тогда как R 'обозначает другую боковую цепь в ядре Cephem.

Обычно изменения вносились в основные структурные единицы пенама и цефема, так что достигается повышенный антимикробный потенциал.Среди таких модифицированных агентов можно выделить клавуланат, латамоксеф, лоракарбеф и т. Д. В отношении цефалоспоринов большинство изменений было внесено в положения 7 и 3. Цефалотин, цефалоридин и цефазолин относятся к числу модифицированных цефалоспоринов, которые показали хорошую активность. против грамположительных, за исключением энтерококков и метициллин-резистентных стафилококков. Некоторые другие примеры включают получение микробиологически активных оксацефемов и карбацефемов (рис. 2) путем модификации цефалоспоринового ядра [11].

Рис. 2.

Структура оксацефемов и карбацефемов, модифицированная цефалоспорином.

К этому классу также относятся аминопенициллины, которые являются структурными аналогами ампициллина, представляющего собой 2-аминопроизводное бензилпенициллина [12].

2.4.2. Аммигликозид

В соединениях этой группы два аминосахара, соединенные гликозидной связью с аминоциклитом. Обычно используемые аминогликозиды - это стрептомицин, гентамицин, сизиомицин, нетилмицин, канамицин, амикацин, неомицин, тобрамицин, тофрамицин, спектинолицин и паромонуцин.Структура некоторых из них представлена ​​на рисунке 3.

Рисунок 3.

Структуры некоторых хорошо известных антибактериальных аминогликозидов.

Изменения исходных структурных единиц аминогликозидов могут быть произведены синтетическим или ферментативным путем. Структурные свойства, такие как количество и расположение различных функциональных групп в модифицированном соединении по сравнению с их исходными соединениями, обычно оказывают большое влияние на биологическую активность этих лекарств. В литературе [13] показано, что количество и расположение аминогрупп на гексозах, а также место присоединения других колец к дезоксистрептамину оказывают значительное влияние на предотвращение ингибирования синтеза белка или, другими словами, на их биологическую активность.Например, среди канамицинов A, B и C канамицин B является высокоэффективным антибиотиком, чем канамицин A или C. Предполагается, что присутствие диаминогексозы приводит к образованию соединения, которое имеет лучшую эффективность для ингибирования синтеза белка, чем канамицин. тот, который содержит только одну аминогруппу.

2.4.3. Макролиды

Макролиды относятся к классу поликетидов натуральных продуктов. Структурно макролиды представляют собой антибиотики, которые состоят из макроциклического лактонового кольца, обычно 14-, 15- или 16-членного, к которому могут быть присоединены один или несколько дезоксисахаров, обычно кладиноза и дезозамин.Некоторыми хорошо известными примерами макролидов являются эритромицин, рокситромицин и т. Д.

До сих пор изучалась взаимосвязь структурной активности различных макролидов. Исследования показали, что некоторые существующие 14-, 15- и 16-членные макролидные антибиотики были модифицированы для достижения интересных целей. Например, специфическая замена в сайтах C-9, C-11, C-12 или C-6 в макролактоновом кольце приводит к лучшей активности in vitro против микобактерий туберкулеза (Рисунок 4) [14].

Рисунок 4.

Замещающий эффект на активность макролидов.

2.4.4. Хинолоны и фторхинолоны

Хинолоны - это структурные единицы, производные от хинина, и было доказано, что они являются мощными синтетическими антибактериальными средствами. Основной скелет молекулы хинолона представлен на рисунке 5. Добавление фторана в положение 6 называется фторхинолоном. В бициклическом кольце вариации в положениях 1, 5, 6, 7 и 8 оказывают ключевое влияние на терапевтическое поведение этих препаратов.Обычно такое структурное изменение приводит к увеличению охвата и эффективности антибактериальной активности и фармакокинетики, например улучшение антиграмположительной активности моксифлоксацина и гареноксацина. Однако некоторые из этих модификаций связаны с определенными побочными эффектами [15]. Некоторые хорошо известные примеры хинолонов включают налидиксовую кислоту (первое поколение), ципрофлоксацин (второе поколение), левофлоксацин (третье поколение) и тровафлоксацин (четвертое поколение).

Рисунок 5.

Основная структура хинолона.

2.4.5. Стрептограминовые антибиотики

Стрептограминные антибиотики представляют собой уникальный класс антибактериальных средств, состоящий из двух групп структурно неродственных молекул: стрептограминов группы А (полиненасыщенные макролактоны) и стрептограминов группы В (циклические гексадепсипептиды) [16]. Дальфопристин и хинопристин являются репрезентативными примерами групп стрептограмина А и стрептограмина В соответственно. Изменение структурных единиц группы B в основном достигается на 3-гидроксипиколиноиле, 4-диметиламинофенилаланине и 4-оксопипеколиновых остатках.Модификации этой третьей части приводят к получению водорастворимого производного хинупристина. Водорастворимые производные группы А получали с помощью некоторых синтетических стадий, например далфопристин, который представляет собой производное сульфона, которое можно получить путем присоединения по Майклу аминотиолов к дегидропролиновому кольцу пристинамицина IIA с последующим окислением [17]. Молекулы группы A препятствуют расширению полипептидной цепи, избегая связывания аминоацетил-тРНК с рибосомой и создания пептидных связей, в то время как строительные блоки группы B способствуют разъединению пептидил-тРНК и могут препятствовать удалению завершенного полипептида, блокируя его доступ к каналу, через который он обычно покидает рибосому.

2.4.6. Сульфонамиды

Сульфонамиды являются одним из важных классов синтетических органических соединений, имеющих большое медицинское значение и имеющих в своей структуре сульфонамидную функциональную группу (R 1 -SO 2 -NR 2 R 3 ). Некоторые соединения, принадлежащие к этой группе, также проявляют антибактериальные свойства, такие как сульфадиазин. Исходные антибактериальные сульфаниламиды представляют собой синтетические противомикробные агенты, содержащие сульфонамидную группу. Некоторые другие - это препараты сульфонилмочевины и тиазидные диуретики, которые оказались более новыми группами лекарств на основе антибактериальных сульфаниламидов (рис. 6).

Рисунок 6.

Основная структурная единица сульфонамида.

2.4.7. Тетрациклины

Тетрациклины представляют собой соединения, содержащие углеводороды с четырьмя кольцами, которые также можно определить как «подкласс поликетидов, имеющих октагидротетрацен-2-карбоксамидный скелет». Эти противомикробные агенты были первоначально получены из бактерий Streptomyces , но новые производные являются полусинтетическими. Некоторыми многообещающими примерами этой группы являются окситетрациклин и доксициклин.

2.4.8. Нитроимидазолы

Нитроимидазолы представляют собой группу соединений, которые содержат основное имидазольное кольцо. Наиболее часто используемый пример - метронидазол (рис. 7). Нитроимидазолы различаются по расположению нитрофункциональной группы. Большинство препаратов этого класса имеют нитрогруппу в положении 6, например метронидазол, и / или в положении 2, например бензнидазол.

Рис. 7.

Структура метронидазола.

2.5. Классификация антибактериальных препаратов на основе функций

Функция означает, как действует лекарство или каково его действие.Это один из самых важных факторов, связанных с каждым антибактериальным средством. Основные процессы или функции, которые отвечают за рост бактерий, - это синтез клеточной стенки, функция клеточной мембраны, синтез белка, синтез нуклеиновых кислот и так далее. Все эти процессы являются мишенью для антибиотиков; Таким образом, антибактериальные средства, которые по-разному препятствуют или нарушают эти процессы, можно разделить на четыре группы: такие как ингибиторы синтеза клеточной стенки, ингибиторы мембранной функции, ингибиторы синтеза белка и ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.Все эти группы кратко обсуждаются ниже.

2.5.1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки

Структурно клеточная стенка бактерий отличается от стенок всех других организмов наличием полисахаридного остова, называемого пептидогликаном, который состоит из чередующихся остатков N -ацетилмурамовой кислоты и N -ацетилглюкозамина в равных количествах. количества и большинство эубактерий имеют клеточные стенки на основе пептидогликанов, за исключением клетки млекопитающих. Как и у всех других организмов, стенка бактериальной клетки обеспечивает структурное завершение клетки; Следовательно, наиболее важным способом предотвращения роста бактерий является остановка синтеза клеточной стенки путем ингибирования пептидогликанового слоя стенок бактериальных клеток.Агенты, используемые для противодействия этой функции, называются ингибиторами синтеза клеточной стенки, а клеточная стенка новых бактерий, растущих в присутствии этих агентов, лишена пептидогликана.

β -Лактамные препараты, включая производные пенициллина, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы, являются основными антибиотиками, подавляющими синтез клеточной стенки бактерий. Чтобы понять процесс ингибирования, нужно осознавать тот факт, что последний этап синтеза пептидогликана облегчается пенициллин-связывающими белками; следовательно, это первоначально происходит при связывании лекарства с клеточными рецепторами, т.е.е. пенициллин-связывающие белки. Таким образом, препараты β -лактама работают как ложная молекула для D-аланил-D-аланилтранспептидаз, что приводит к ингибированию реакции транспептидации и синтеза пептидогликана. После этого ингибиторы автолитических ферментов инактивируются, что активирует литический фермент, что приводит к делению бактерий при условии, что окружающая среда изотонична [18]. Некоторые другие антибиотики, такие как бацитрацин, тейкопланин, ванкомицин, ристоцетин и новобиоцин, должны подвергаться воздействию на ранних стадиях, что препятствует ранним фазам синтеза пептидогликана.

грамположительные и грамотрицательные бактерии различаются по чувствительности к β -лактамным препаратам из-за структурных различий в их клеточной стенке, т.е. грамотрицательные бактерии обычно менее восприимчивы, поскольку эти антибиотики не достигают клеточной стенки. поскольку они блокируются внешней мембраной грамотрицательных бактерий. Такие факторы, как количество пептидогликана, рецепторов и доступность липидов, природа сшивки, активность автолитических ферментов, сильно влияют на активность, проникновение и включение лекарственных средств.

Учитывая феномен устойчивости, все β -лактамные антибактериальные препараты могут быть инактивированы только бактериальными ферментами, называемыми β -лактамазами (например, пенициллиназами, цефалоспориназами, цефамициназами, карбапенемазами и т. Д.).

2.5.2. Ингибиторы мембранной функции

Цитоплазматическая мембрана, которая покрывает цитоплазму, служит селективным барьером и контролирует внутренний состав клетки. Когда эти функциональные роли цитоплазматической мембраны нарушаются, происходит отток макромолекул и ионов, что приводит к разрушению или гибели клеток.Селективность агентов необходима для проведения этой химиотерапии, поскольку агенты нацелены на мембрану бактериальной клетки. Полимиксины - активные антибактериальные агенты, представляющие собой циклические пептиды с длинным гидрофобным хвостом. Полимиксины находятся в форме A, B, C, D, E, где B и E можно использовать терапевтически. Полимизины проявляют свою специфичность к молекулам полисахаридов, которые присутствуют во внешней мембране многих грамотрицательных бактерий; поэтому полимиксины считаются избирательно токсичными для грамотрицательных бактерий.Механически, после ассоциации с липополисахаридным субстратом во внешней мембране грамотрицательных бактерий, полимиксины изменяют структуру мембраны так, что ее проницаемость увеличивается, что приводит к нарушению осмотического баланса. Кроме того, такие изменения, как выброс молекул изнутри клетки, угнетение дыхания и повышенное поглощение воды, приводят к гибели клетки. Поскольку грамположительные бактерии имеют слишком толстую клеточную стенку, что препятствует доступу этих молекул к мембране грамположительных бактериальных клеток, полимиксины оказывают меньшее или даже нулевое влияние на грамположительные [19].

2.5.3. Ингибиторы синтеза белка

Синтез белка является одной из наиболее важных функций бактериальной клетки и человека. Таким образом, для лечения инфекционного заболевания, вызываемого патогенными бактериями, наиболее важной мишенью являются препараты, которые называются антибиотиками, ингибирующими синтез белка. Поскольку и человеческие, и бактериальные клетки синтезируют белки из-за медленного синтеза человеческих белков, это остается удобной задачей для разработки селективных антибиотиков.При разработке антибиотиков серьезно принимаются во внимание только побочные эффекты от явления токсичности и устойчивости.

Механически ингибиторы синтеза белка нарушают любую стадию синтеза белка, такую ​​как стадии инициации и элонгации (проникновение аминоацил тРНК, проверка считывания, перенос пептидила, транслокация и терминация рибосом). В таблице 3 показаны репрезентативные антибиотики, их участки и пути распространения и т.д. [20].

Тип лекарственного средства Нарушена функция сайта связывания и пути пути
Аминогликозиды: Примеры включают гентамицин, тобрамицин, стрептомицин и канамицин.Это влияет на все нормальные этапы синтеза белка, такие как этап инициации трансляции, блокирование удлинения образования пептидной связи, удаление неполных и токсичных белков. Эти нарушения в конечном итоге останавливают синтез белка и разрушают цитоплазматическую мембрану.
Макролиды Это ингибиторы синтеза белка, которые связываются с 50S рибосомными субъединицами, препятствуя переносу пептидила.
Тетрациклины и глициклины (тигециклин) Эти ингибиторы связываются с 30S рибосомной субъединицей.Трансляция белка (посредством ингибирования связывания аминоацил тРНК с рибосомой) нарушается этими ингибиторами.
Стрптограмины: примеры включают пристинамицин, далфопристин и хинупристин. Их сайт связывания представляет собой 50S рибосомную субъединицу. Они препятствуют трансляции белка за счет предотвращения стадий инициации, удлинения и транслокации, а также истощения свободной тРНК
Фениколы: например, хлорамфеникол Эти антибиотики, например.грамм. хлорамфениколы, связываются с 50S рибосомной субъединицей и ингибируют синтез белка, блокируя фазу переноса пептидила на 50S рибосомную субъединицу у бактерий
Оксазолидинон: наиболее распространенным примером является линезолид Они связываются с 50S рибосомной субъединицей, которая считается, что они действуют на стадии инициации [21]
Кетолиды: это новый класс ингибиторов синтеза белка, которые проявляют превосходную активность против резистентных организмов.
Ингибиторы синтеза белка неизвестного пути включают ретапамулин, мупироцин и фузидиевую кислоту.

Таблица 3.

Пример лекарств, их сайтов связывания и путей воздействия.

2.5.4. Ингибирование синтеза нуклеиновых кислот

Одной из важнейших мишеней антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний является синтез нуклеиновых кислот, а используемые антибиотики называются ингибиторами синтеза нуклеиновых кислот. Значительная разница в ферментах, которые осуществляют синтез ДНК и РНК между эукариотическими и прокариотическими клетками, помогает достичь избирательной токсичности, которая способствует развитию антибиотика.Антибактериальные средства этого класса можно подразделить на ингибиторы ДНК и ингибиторы РНК. Ингибиторы РНК мешают бактериальному процессу транскрипции, в котором производятся транскрипты матричной РНК генетического материала для последующего преобразования в белки. Ингибиторы РНК, такие как рифампин, хорошо известный пример семейства рифамицинов, связываются с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, тем самым создавая стенку, которая ингибирует удлинение РНК. Такая ситуация препятствует транскрипции генов, которая влияет на нормальную функцию бактерий, что приводит к гибели клеток.Как и все другие процессы биологической полимеризации, синтез ДНК также достигается стадиями инициации, удлинения и терминации; следовательно, антибактериальные препараты нацелены на любой из этих процессов, чтобы ингибировать синтез ДНК. Хинолоны, включая налидиксовую кислоту и ципрофлоксацин, действуют как ингибиторы ДНК. ДНК-гираза (топоизомераза) ответственна за разрезание одной из частей хромосомной ДНК в начале суперспирализации. Царапина делается временно, а затем снова соединяется.Хинолоны связываются с ДНК-гиразой, подавляя их функцию, что приводит к подавлению репликации ДНК, что в конечном итоге приводит к повреждению клеток. Есть и другие антибактериальные препараты, которые действуют на анаэробные бактерии, создавая метаболиты, которые связываются с цепями ДНК, которые затем с большей вероятностью разорвутся. Примеры таких лекарств включают нитрофурантоин и метронидазол.

4. Заключение и перспективы

В отличие от классификации антибиотиков, мало усилий было предпринято для классификации антибактериальных средств (подкласс антибиотиков) отдельно.Поэтому мы попытались разделить антибактериальные препараты на пять основных категорий, каждая из которых имеет свое значение. Однако классификации, основанные на химической структуре и функции этих агентов, считаются более важными, поскольку эти группы много описывают их терапевтическую природу, в то время как остальная часть классификации менее важна, например иногда классификация, основанная на спектре активности, неоднозначно различает эти агенты, поскольку спектр иногда зависит от их используемой концентрации.Упомянутая классификация могла бы быть лучшим руководством для будущей классификации, т.е. агенты, которые находятся на стадии разработки или те, которые будут развиваться, могут быть отрегулированы в любой подходящей группе, упомянутой в тексте. Кроме того, эта категоризация может быть полезна в академической сфере и в сфере здравоохранения в настоящее время и в будущем.

.

антибактериальных средств | IntechOpen

Антибактериальные средства | IntechOpen

Открытый доступ рецензируемый отредактированный том

Новые препараты часто появляются на рынке вместе с существующими. Антибактериальные средства можно разделить на пять основных классов, т. Е. Классификацию, основанную на типе действия, источнике, спектре активности, химической структуре и функции. Устойчивость бактерий к антибиотикам - актуальная проблема человечества, которая приводит к отсутствию терапии серьезных бактериальных инфекций. В последние десятилетия разработка новых антибиотиков практически прекратилась - даже когда запускается новый антибиотик, очень скоро появляется устойчивость бактерий.Промышленный текстиль в виде навесов, ширм, палаток; обивка, используемая в больших общественных местах, таких как больницы, гостиницы и вокзалы; ткани для транспорта; защитная одежда и средства индивидуальной защиты; простыни и одеяла; текстильные изделия, оставшиеся влажными между этапами обработки; интимная одежда, нижнее белье, носки и спортивная одежда, дезинфекция воздуха и воды для белых комнат, больниц и операционных, пищевая и фармацевтическая промышленность, очистка воды, системы подачи питьевой воды и кондиционирования воздуха.Многие врачи рекомендуют альтернативные подходы к использованию антимикробных препаратов. Более того, большинство биоагентов демонстрируют на антибиотиках для лечения широкого спектра заболеваний в человеческом секторе. Однако неправильное употребление и неправильное обращение с лекарствами приводит к микробной, особенно бактериальной, устойчивости, а также затрудняет лечение микробных заболеваний. Следовательно, предлагаемая книга даст более точную информацию о новых антибактериальных соединениях.

Подробнее> Заказать печатную копию

Отредактированный том и главы проиндексированы в

Заказать печатную копию отредактированного тома

Бесплатная доставка с DHL Express

Hardcover (ex.НДС) £ 140

Заказать сейчас

Для жителей стран Европейского Союза необходимо добавить 5% -ный налог на добавленную стоимость. Учреждения и компании, зарегистрированные в качестве субъектов налогообложения НДС в своей стране-члене ЕС, не будут платить НДС, предоставив IntechOpen свой регистрационный номер НДС. Это стало возможным благодаря методу обратной зарядки ЕС.

Специальная скидка для участников IntechOpen

Всем участникам IntechOpen предлагаются специальные скидки, начиная со СКИДКИ 40%, доступные через вашу личную панель.

Войдите и приобретите

Таблица 1.

Список препаратов, метаболизируемых различными семействами ферментов CYP.

Рисунок 1.

Прогрессирование болезни печени при хроническом алкоголизме.

2. Детоксикация при отравлении опиоидами

В этом разделе излагаются ключевые аспекты фармакологии опиоидов и других препаратов, используемых при детоксикации, включая использование опиоидных агонистов, частичных агонистов и антагонистов опиоидов. Точка детоксикации для пациента, страдающего наркотиками, заключается в том, чтобы убрать воздействие наркотических средств защищенным и жизнеспособным способом.Подборочная организация фармакологических операторов предполагает значительную работу по повышению вероятности плодотворной детоксикации, ограничивая при этом страдания, связанные с отменой, испытываемые клиентом администрации.

2.1 Опиоидные агонисты

Все наркотики, включая героин и метадон, являются агонистами, оживляющими наркотические рецепторы. Многие агонисты наркотических средств дополнительно одобрены из-за их обезболивающих свойств при мучениях доски, включая морфин, кодеин, дигидрокодеин, оксикодон, гидрокодон и фентанил.

2.1.1 Частичные агонисты

Бупренорфин является частичным агонистом подтипа наркотических рецепторов, что означает, что каркас не полностью анимирован в любом случае, когда задействован каждый из рецепторов. Это меньшее воздействие является основной системой, способствующей лучшему самочувствию бупренорфина, когда его принимают отдельно, поскольку крайняя респираторная недостаточность в любом случае не возникает, когда задействованы все рецепторы. Как фракционный агонист, бупренорфин также может выступать в роли конкурента (и все рассмотренные обстоятельства могли быть изображены в более опытных писателях как смешанный конкурент-агонист).В случае, если бупренорфин назначается человеку, который принял полный агонист (например, героин или метадон), он исключает полный агонист из-за более высокой склонности бупренорфина к наркотическим рецепторам, но только не полностью оживляет эти рецепторы.

2.1.2 Антагонисты

Антагонист, например налтрексон или налоксон, связывается с рецептором, но не укрепляет его. Налтрексон и налоксон имеют сильную привязанность к наркотическим рецепторам до такой степени, что они вытесняют существующие агонисты и удерживают дальнейшие агонисты от официальных рецепторов.Таким образом, если доступен агонист, оживляющий рецептор, например героин или метадон, прием налтрексона или налоксона остановит это подстрекательство, проявляющееся в ускоренной (внезапной) отмене. Таким образом, налоксон обычно используется в кризисных препаратах для переключения передозировки наркотических средств, в то время как налтрексон с более длительным действием рекомендуется в качестве поддерживающего лечения, чтобы предупредить клиентов, принимающих дезинтоксикацию, от возврата к употреблению наркотиков.

2.2 Детоксикация клонидин-налтрексон

Этот метод объединяет быструю, поспешную отмену налтрексоном, вызывающую серьезные проявления отмены, с высокими дозами клонидина и бензодиазепинов в сочетании с налтрексоном для улучшения побочных эффектов.При сокращении периода отмены до 2–3 дней отсутствуют доказательства более длительной сдержанности или поддерживающей терапии налтрексоном [1].

2.2.1 Быстрая отмена опиоидов под общей анестезией

В последнее время был достигнут значительный прогресс в понимании атомных и клеточных предпосылок практик, связанных с никотиновой зависимостью, и это понимание побудило сосредоточить внимание о раскрытии транквилизатора, побуждающем к появлению новых терапевтических средств для отказа от курения, например варениклина [2].Эти достижения показывают, что базовые исследования нейробиологических предпосылок злоупотребления лекарствами могут помочь нам понять, почему люди становятся зависимыми и что движет продолжающимся курением, но также могут подсказать новые методы посредничества, которые помогут людям бросить курить и сохранить воздержание. Информация, которая была увеличена о системах фундаментальной никотиновой поддержки, была применена для понимания различных практик, которые стимулируют постоянное курение. Таким образом, сосредоточение внимания на мультимодальных причинах приема никотина может привести к появлению все более эффективных лекарств от приостановки курения.

2.2.2 Клонидин

Антигипертензивный лекарственный препарат, агонист α2-адренорецепторов, клонидин уже более 25 лет используется для стимулирования отмены наркотиков как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Он действует официально на α2-ауторецепторы в голубом пятне и подавляет его гиперактивность во время абстиненции. Порции 0,4–1,2 мг / день или выше в значительной степени уменьшают вегетативные части синдрома отмены наркотиков, однако побочные эффекты, например, нарушение сна, торпидность, мышечные пульсации и раздражительность, могут быть недостаточно устранены.В отличие от отмены с применением метадона, клонидин имеет прогрессирующие симптомы, особенно гипотензию, однако менее склонен к быстрому восстановлению после отмены [3, 4]. Прекращение учебы обязательно произойдет раньше установленного срока при приеме клонидина, а затем при приеме метадона. В исследовании детоксикации героина бупренорфин улучшил качество поддерживающей терапии, употребления героина и серьезность синдрома отмены, чем сбор клонидина. Поскольку клонидин оказывает мягкое обезболивающее, включенное отсутствие боли может не требоваться во время периода отмены для наркозависимых терапевтов.

2.3 Механизм токсичности опиоидов

Существует 3 основных наркотических рецептора: дельта, каппа и мю. Они происходят по всей ЦНС, но особенно на территориях и участках, связанных с распознаванием мучений. Рецепторы также расположены в некоторых тактильных нервах, на полюсных клетках и в некоторых клетках желудочно-кишечного тракта.

Наркотические рецепторы активизируются эндогенными эндорфинами, которые по большей части вызывают отсутствие боли и чувство благополучия. Наркотики используются в лечебных целях, в основном как анальгетики.Наркотики колеблются в движении своих рецепторов, и некоторые (например, бупренорфин) объединяют активность агонистов и врагов. Доступны смеси с чистым конкурентным действием (например, налоксон, налтрексон).

Экзогенные наркотики можно принимать практически любым курсом: перорально, внутривенно, подкожно, ректально, через носовые слои или вдыхать в виде дыма. Пиковые воздействия достигаются примерно через 10 минут после внутривенной инфузии, через 10–15 минут после инсуффляции через нос и через 90–120 минут после перорального приема, несмотря на тот факт, что возможность максимального воздействия и длительность воздействия сильно зависят от конкретного лекарства.Разряд синапсов из нейронов обычно проходит раньше за счет деполяризации нервного окончания и участка Са ++ через чувствительные к напряжению каналы Са ++. Лекарства могут препятствовать разряду синапсов за счет немедленного воздействия на каналы Са ++, чтобы уменьшить прохождение Са ++, или косвенно за счет расширения наружного тока К +, таким образом сокращая время реполяризации и срок действия потенциала. Наркотики производят оба этих воздействия в свете того факта, что наркотические рецепторы, очевидно, связаны через G-белки на законных основаниях с K + каналами и чувствительными к напряжению Ca ++ каналами.Наркотики дополнительно взаимодействуют с другими внутриклеточными эффекторными компонентами, наиболее важным из которых является каркас аденилатциклазы.

3. Детоксикация никотина

Ядовитые качества никотина часто отвергаются как полезные методы, несмотря на то, что большинство пациентов являются курильщиками. Основные препараты для детоксикации никотина считаются нижестоящими, но в то же время клонидин можно рассматривать как терапию второй линии. Тиагабин, баклофен, габапентин, варениклин, мекамиламин (неспецифический противник рецептора NAch) и топирамат были представлены в концентратах, которые эффективно влияют на суспензию.

Никотинзамещающая терапия (НЗТ) связана с никотин-ацетилхолинергическими (NAch) рецепторами в центральной сенсорной системе второстепенным образом. Это уменьшает желание курить, абстинентность и любую награду от сигарет, если клиент отступит. Это также дает менее деструктивную и менее укрепляющую стратегию для организации и курения, а также может улучшить конечные показатели на 50–70%. Процедуру детоксикации следует начинать за 2 недели до окончания попытки, так как было продемонстрировано, что это более эффективно, чем начало лечения по прибытии самой приостановки.НЗТ следует проводить как минимум 2 месяца или в течение любого жизненно важного срока. Есть некоторые доказательства того, что психологическая помощь также ценна, поскольку терпение с НЗТ выше в растворе, чем в том, когда оно продается без рецепта [5]. Самый медленный метод передачи НЗТ - через трансдермальные пластыри. Они бывают разных порций, где более высокие дозировки могут быть более выгодными для исключительно подчиненных курильщиков. Адекватность может быть улучшена за счет использования заплаток, связанных с более быстрой техникой транспортировки.Откусывание жевательной резинки порциями по 2 и 4 мг является примером более быстрой техники транспортировки, как и ингаляторы, оральный душ, сублингвальные таблетки и капсулы. Самый быстрый способ передачи - это носовой всплеск, который может вытеснить большую часть уровня никотина в крови при курении в течение 5–10 минут [6]. При прочих равных, НЗТ не дает никотина так же продуктивно, как курение, и не копирует обряды поведения, которые делают ставку на отказ от курения [7]. Если клиент продолжает курить во время НЗТ, он может испытывать симптомы отравления никотином, например, тошноту, боли в желудке, жидкий кишечник, одышку и учащенное сердцебиение, и смешивать их с синдромом отмены никотина.

3.1 Частичные агонисты никотиновых рецепторов

Частичные агонисты никотиновых рецепторов контролируют побочные эффекты отмены никотина (выступая в роли агонистов) и уменьшают удовлетворение от курения (выступая в качестве оппонента), и могут быть полезны для улучшения результатов в долгосрочной перспективе. Варениклин является частным агонистом рецептора a4-b2-NAch с умеренной любовью к рецептору 5-гидрокситриптамина-3. Cahill et al. [8] указали, что варениклин в два-три раза улучшал результаты при длительном приеме, а поддельное лечение или бупропион пока еще эффективен в более низких дозах, что также уменьшает симптомы лекарства (например, болезнь).Предлагаемая порция составляет 1 мг два раза в день в течение 12 недель, что достигается путем постоянного увеличения порции с 0,5 мг один раз в день в течение предыдущей недели, когда начинается приостановка курения. Дополнительные 12 недель дозирования можно использовать в качестве ожидания отката. Непонятно, лучше ли эти лекарства, чем НЗТ, и есть неподтвержденная связь между этими лекарствами и унынием с саморазрушительными спекуляциями [9].

3.2 Механизм токсичности никотина

Никотин связывается с никотиновыми холинергическими рецепторами, проявляясь вначале посредством активности вегетативных ганглиев, в чрезвычайно вдумчивом тревожном возбуждении.При более высоких порциях может возникнуть парасимпатическое возбуждение, а затем ганглиозный и нервно-мышечный барьер. Прямое воздействие на разум также может вызвать вздутие и судороги. Обширные доказательства сосредоточены на влиянии окислительного стресса (ОС), восприимчивых форм кислорода, перекисного окисления липидов, повреждения ДНК и благоприятного воздействия средств профилактики рака. Ранее было выдвинуто предложение о сотрудничестве метаболитов иминия, которые могут работать посредством переноса электронов (ET) с окислительно-восстановительным циклом для доставки радикальных элементов.Полезность конъюгированного иминия - один из менее заметных типов ET. Катионные метаболиты возникают в результате нескольких курсов, включая окисление самого никотина и протонирование миосмина, которое начинается с норникотина через деметилирование никотина. Уменьшить возможности, которые находятся в диапазоне, управляемом ET in vivo, обеспечить ссуду для гипотетической структуры. Другой метаболический курс включает гидролиз никотин-иминия до кетоамина с открытой цепью, который, таким образом, подвергается нитрозированию с образованием вредного нитрозамина.Таким образом, нитрозамин выполняет роль алкилирующего агента ДНК, который аналогичным образом может производить конъюгированные иминиумы, воздействуя на определенный азот оснований ДНК. В течение предыдущих 14 лет спекуляция радовалась щедрой помощи. Расширение доказательств сосредоточено на работе для ОС, подвергающейся опасности из-за никотина, затрагивающего важные органы тела, включая легкие, сердечно-сосудистую систему, центральную сенсорную систему, печень, почки, яички, яичники, поджелудочную железу и горло.

4. Детоксикация психостимуляторов

Кокаин оказывает свое действие, препятствуя реабсорбции естественных нейротрансмиттеров мозга, таких как дофамин.Кокаин вызывает химические изменения в головном мозге, на исправление которых может потребоваться время. Безопасная и безопасная среда, круглосуточно контролируемая сотрудниками, может обеспечить максимально гладкую детоксикацию. Физически организму может потребоваться стабилизация. Кокаин подавляет аппетит и может, например, вызвать нездоровую потерю веса. Сбалансированный план диеты может помочь восстановить здоровую массу тела. Физические упражнения также полезны во время детоксикации, поскольку они высвобождают естественные эндорфины, а также повышают физическую силу и выносливость, повышая самооценку и уровень уверенности.Доказано, что йога и медитация помогают снизить стресс, естественным образом повысить энергию и концентрацию внимания. Пропранолол для детоксикации кокаина просто более жизнеспособен, чем поддельное лечение, если клиенты следят за лекарством. Амантадин и другие агонисты дофаминовых рецепторов не считались более сильными, чем плацебо. [10, 11] ГАМК-ергические препараты могут быть лучшим курсом обследования, поскольку истощение глутамата связано с повторным приемом кокаина [12]. Например, было обнаружено, что прогестерон, тиагабин, топирамат и габапентин снижают употребление кокаина у клиентов с низкой серьезностью синдрома отмены.

Модафинил способствует выделению гистамина посредством орексинергической структуры и является слабым ингибитором повторного поглощения моноаминов. Модафинил может повышать уровень глутамата и препятствовать ГАМК, и был признан лучше, чем поддельное лечение в отношении более высоких уровней сдерживания [13]. Считается, что это происходит как «замена агониста», препятствуя переносчику дофамина и, в меньшей степени, переносчику норадреналина, увеличивая объем внеклеточного дофамина и норадреналина. Исследования показывают, что модафинил может улучшать электротоническое сцепление, в результате чего ассоциации по пересечению отверстий оказываются все более жизнеспособными.Для детоксикации амфетамина миртазапин и аминептин были признаны неэффективными. В любом случае можно сделать вывод, что бупропион и модафинил могут быть полезны в качестве дополнительных средств при проведении лечения.

5. Детоксикация каннабиса

При детоксикации каннабиса противосудорожные препараты, например, вальпроат полунатрий, и антидепрессанты, например бупропион, флуоксетин, миртазапин и нефазодон, не показали особой пользы [14, 15]. Уменьшается тоска, но увеличивается раздражительность, беспокойство и усталость.Существенной проблемой при отмене каннабиса являются проблемы с дремотой, и это указывает на то, что это можно уменьшить с помощью золпидема. Изучение римонабанта, противника каннабиноидных рецепторов, было прекращено из-за нежелательной реакции. Некоторая гарантия детоксикации каннабиса появилась при пероральном приеме тетрагидроканнабинола (ТГК или дронабинол) и карбоната лития. Было установлено, что порция 30–90 мг ТГК в день, особенно в сочетании с лофексидином, уменьшает проявления синдрома отмены, проблемы с отдыхом, беспокойство, тоску и обременительные симптомы [16].Было продемонстрировано, что дронабинол (δ-9-тетрагидроканнабинол) и карбонат лития полезны для уменьшения синдрома отмены [13]. Как бы то ни было, в отношении незаконных лекарств, включая стимуляторы, каннабис и радость (МДМА), психосоциального лечения, например, ключевой работы и, возможно, руководство остается назначенным лечением. Еще есть работа для клинициста по проверке и лечению любых проблем эмоционального благополучия, включая психоз, несчастье или опасность самоубийства. Проявления абстиненции от GHB и его предшественников (γ-бутиролактон, GBL и 1,4-бутандиол, 1,4-CB) могут включать серьезные психоневрологические проблемы и вегетативную незащищенность, что может быть опасным и потребовать более пристального внимания.Менее экстремальные, но продолжающиеся реакции включают нарушение сна, беспокойство и депрессию [17]. Рингер и Коллинз сообщают о фармакологических методах лечения этого заболевания, которые включают использование бензодиазепинов в больших количествах (например, 40–120 мг диазепама), возможно, в сочетании с баклофеном или другими наркотиками, такими как пентобарбитал, если нет реакции на бензодиазепины. В идеальном мире СИОЗС должны находиться на стратегической дистанции от клиентов, употребляющих кокаин и амфетамин, из-за возможного серотонинового расстройства, несмотря на то, что они регулярно используются.

5.1 Механизм токсичности каннабиса

Опьянение каннабисом - это расстройство, описываемое в DSM-IV и МКБ-10, как психическое, так и поведенческое (экстаз, раскручивание, усиление тяги, ослабление памяти и внимания) и физическое (нарушение координации движений, тахикардия). , ортостатическая гипотензия), показания. Опьянение обычно мягкое и самоограничивающееся, не требующее фармакологического лечения. Наиболее серьезные последствия (напряжение, тревога, психоз) лучше всего лечить симптоматически, назначая бензодиазепины или антипсихотические препараты второго возраста (атипичные).Ни одно лекарство не предназначено для лечения опьянения каннабисом.

Концентраты с определенным противником рецептора CB1 / противоположным агонистом римонабантом предполагают, что рецепторы CB1 препятствуют значительной части интенсивных воздействий каннабиса на людей. В двойном обследовании под контролем фальшивого лечения слабовидящих 63 солидных мужчин с фоном, отмеченным употреблением каннабиса, однократные пероральные порции римонабанта вызывали заметную порцию абстрактного опьянения и тахикардии, вызванные курением (2.64% THC) или поддельная обработка (двойное нарушение зрения) сигарета с каннабисом через 2 часа после факта. Порция в 90 мг дала примерно 40% снижение оценок «сильного», «обкуренного» и «транквилизирующего воздействия» (по 100-миллиметровой простой визуальной шкале) и снижение пульса на 60%. Сам по себе римонабант не оказывал значительного физиологического или психического воздействия и не влиял на концентрацию плазмы с ТГК или ее динамику.

Этот пример открытий предполагает, что наблюдаемое уменьшение воздействия каннабиса явным образом связано с рецепторным стержнем CB1, а не с уменьшением фиксации THC в головном мозге или проверкой воздействия римонабанта.Противники рецептора CB, например римонабант, могут быть полезны при лечении интенсивного опьянения каннабисом, так как мю-наркотический рецептор (mOR) против налоксона и налтрексона используется для лечения седативного опьянения. Как бы то ни было, такие лекарства больше никогда не будут доступны для клинического применения. Соперниками римонанта и сопоставимого рецептора CB1 были pul

.

Смотрите также