12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Атипическая мелкоацинарная пролиферация предстательной железы


Редкие опухоли и опухолеподобные процессы предстательной железы

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

J.E. McNeal и D.G. Bostwick разработали диагностические критерии внутрипротоковой дисплазии, ввели термин «простатической интраэпителиальной неоплазии» (prostatic intraepithelial neoplasia, простатическая интраэпителиальная неоплазия (PIN)), выделив три степени.

В настоящее время выделяют две степени: PIN высокой (high-grade PIN) и PIN низкой степени (low-grade PIN).

Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени считается ранней стадией канцерогенеза, характеризуется большинством фенотипических, биохимических и генетических признаков рака без инвазии фибромускулярной стромы.

Изолированная PIN высокой степени в среднем выявляется в 9% биоптатов простаты (диапазон 4-24%).

Диагностические критерии

Пролиферация эпителия и наличие клеточной атипии с ядерным полиморфизмом и появлением ядрышек. PIN высокой степени характеризуется проли ферацией эпителия протоков в виде розеток, микрососочков, криброзных структур или плоских поражений (рис. 3.57-3.62). В структурах простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени могут выявляться перстневидные и нейроэндокринные клетки, муцинозные, ксантомные и структуры.


Рис. 3.57. PIN высокой степени. Криброзные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х100


Рис. 3.58. PIN высокой степени. Криброзные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х400


Рис. 3.59. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени. Муцинозные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х200


Рис. 3.60. PIN высокой степени. Сосичковые структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х200


Рис. 3.61. PIN высокой степени. Пролиферация с формированием сосочковых структур при сохраненном слое базальных клеток. Окраска гематоксилином и эозином. х630


Рис. 3.62. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени. Выраженные ядрышки в эпителии при сохраненном слое базальных клеток. Окраска гематоксилином и эозином. х630

В сомнительных случаях для дифференциальной диагностики между PIN высокой степени и инвазивной аденокарциномой используется иммуногистохимический (ИГХ) метод. Индекс пролиферативной активности Ki-67 не может быть диагностическим критерием из-за вариабельности результатов. Панель антител включает цитокератин 34вE12, р63 для выявления базального слоя клеток и рацемазу.

При оценке результатов следует помнить, что мозаичная реакция с маркерами базальных клеток не может однозначно свидетельствовать в пользу рака, кроме того, базальные клетки отсутствуют в купферовских железах, они могут повреждаться и слущиваться при воспалении.

Мозаичная реакция или отсутствие реакции базального слоя характерны для структур атипической аденоматоидной гиперплазии, атрофии или постатрофической гиперплазии. Редко (0,2% случаев) аденокарциномы дают фокальное окрашивание с антителами к цитокератину 34вЕ12, в то время как в базальноклеточных карциномах преобладают цитокератины высокой молекулярной массы (СК-Н). Кроме цитокератина 34вЕ12 и р63 можно использовать СК5 и СК14.

Рацемаза выявляется в анаплазированном простатическом эпителии, ее гиперэкспрессия отмечается в раке в виде гранулярного окрашивания цитоплазмы. Однако рацемаза неспецифична для рака простаты и, по некоторым данным, экспрессируется в 90% PIN высокой степени. Чаще всего используют сочетание 340Е12, р63и рацемазы.

Большинство генетических повреждений выявляется как в раке, так и в простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (8р12-21, 8р24, PTEN и др.), причем не только в эпителии, но и в окружающей строме.

Дифференциальный диагноз

Дифференцировать PIN высокой степени следует с атрофией, постатрофической гиперплазией, атипической базальноклеточной гиперплазией, криброзной гиперплазией, метапластическими изменениями при лучевом воздействии, простатите и инфарктах.

При большинстве из них наблюдается структурная и клеточная атипия, включая увеличение ядрышек. Криброзная карцинома, протоковая (эндометриоидная) карцинома, уротелиальная карцинома, вовлекающая протоки и ацинусы простаты, могут трактоваться как PIN высокой степени.

Атипическая мелкодцинарная пролиферация 

Около 4% биоптатов простаты содержат мелкие ацинарные структуры, крайне подозрительные по принадлежности к раку, однако малые по объему для категорического диагноза. У большинства пациентов (> 60%) с атипической мелкоацинарной пролиферацией (atypical small acinar proliferation, ASAP) при повторных биопсиях выявляется инвазивная аденокарцинома.

ASAP — это мелкий фокус атипичных структур (не более 7 ацинусов, менее булавочной головки), недостаточный для постановки диагноза рака. (рис. 3.63 и 3.64).


Рис. 3.63. Очаг атипической мелкоацинарной пролиферации. Окраска гематоксилином и эозином. х100


Рис. 3.64. Очаг атипической мелкоацинарной пролиферации. Окраска гематоксилином и эозином. х200

При ИГХ-исследовании базальные клетки в таких очагах не выявляются и отмечается гиперэкспрессия рацемазы, однако категорический диагноз инвазивного рака по столь малому фокусу не совсем корректен. Диагноз ASAP служит показанием для повторной биопсии.

В последнее время широко применяется термин «микрокарцинома предстательной железы». Опухоль представляет собой единичный очаг аденокарциномы менее 1 мм в диаметре, по Глисону не оценивается (рис. 3.65 и 3.66).


Рис. 3.65. Микрокарцинома предстательной железы. Опухоль менее 1 мм в диаметре. Окраска гематоксилином и эозином. х50


Рис. 3.66. Микрокарцинома предстательной железы Опухоль менее 1 мм в диаметре. Окраска гематоксилином и эозином. х200

Молекулярно-генетические исследования

Самыми частыми генетическими нарушениями эпителиальных опухолей служат гомозиготные и гетерозиготные делеции. Рак предстательной железы характеризуется в первую очередь хромосомными делециями участков 3р, 8р (описано в 80% случаев), 10q, 13q и 16q, амплификациями локусов 7q, 8q, что приводит к снижению или потери экспрессии генов-супрессоров. Реже встречаются делеции в участках 6q, 17р и 18q.

Частота обнаружения химерных генов при раке предстательной железы достигает 79%. Гены образованы слиянием 5'-нетраслируемой области гена TMPRSS2 с генами семейства транскрипционных факторов ETS.

Последние регулируют экспрессию генов, вовлеченных в процессы клеточного роста, дифференцировки и трансформации. Результатом генетических изменений становится образование андроген-чувствительных химерных транскриптов, обеспечивающих механизм гиперэкспрессии транскрипционных факторов ETS.

Наиболее частым вариантом представляется слияние TMPRSS2 с расположенным рядом геном ERG4 (21q22.2). Показано, что эта мутация связана с неблагоприятным прогнозом у больного: инвазия в семенные пузырьки, ранний рецидив и агрессивное течение, поздние стадии заболевания и метастазирование, летальный исход.

При раке предстательной железы описано более 40 генов, которые подвергаются аномальному гиперметилированию и кодируют супрессоры опухолевого роста и белки, принимающие участие в сигнальных путях гормонального ответа, в опухолевой инвазии, контроле клеточного цикла и репарации повреждений ДНК.

Впервые гиперметилирование промоторной области при раке предстательной железы было показано для GSTP1, кодирующего глутатионтрансферазу S (фермент, отвечающий за детоксикацию электрофильных и кислых ксенобиотиков). Это изменение считается самым частым и наиболее ранним событием канцерогенеза.

По данным разных авторов, частота метилирования GSTP1 вы является в 70-100% случаев аденокарциномы предстательной железы, а также обнаруживается при изменениях простатической интраэпителиальной неоплазии и пролиферативной атрофии.

Метилирование промоторной области гена Е-кадгерина, регулирующего адгезию клеток, обнаруживается с частотой до 70% и связано со снижением экспрессии соответствующего белка Для других генов, вовлеченных в кадгерин-катениновую адгезивную систему (CD44, CDh23, CAV1, LAMb3), описана эпигенетическая инактивация путем метилирования промоторных областей, но с меньшей частотой.

Метилирование классического гена-супрессора опухолевого роста RASSF1 — раннее событие развития рака предстательной железы и нарастает по мере прогрессии заболевания. Имеется связь гиперметилирования генов RARb, Erb и 77G со стадией процесса и степенью дифференцировки опухоли.

Опухоли из специализированной стромы

Саркомы и другие опухоли специализированной стромы простаты обнаруживаются редко. К ним относят опухоль с неясным потенциалом злокачественности (stromal proliferations of uncertain malignant potential, STUMP) и стромальную саркому.

Дифференциальный диагноз между ними базируется на клеточности. количестве митозов, наличии некроза, степени разрастания стромы. Диаметр опухолей редко превышает 1 см, но описаны узлы, занимающие всю предстательную железу.

Дифференциальный диагноз проводится с высокодифференцированной лейомиосаркомой. При ИГХ-исследовании выявляется экспрессия CD34, рецепторов прогестерона, редко — эстрогена. (Экспрессия гормональных рецепторов подтверждает теорию происхождения этих опухолей из гормонально-активных мезенхимных клеток специализированной стромы.)

Редкое доброкачественное поражение неясной (возможно, реактивной) этиологии. Образование содержит веретеновидные клетки со скудной цитоплазмой и мелким ядром. Клетки формируют разнонаправленные пучки, иногда с формированием «муаровых» структур. Митозы редкие, типичные, число их не превышает 3 в 10 полях зрения. Иммунофенотип не имеет специфических черт, выявляется виментин, гладкомышечный актин, CD34, S-100.

Послеоперационный веретеноклеточный узел

Синоним: послеоперационная воспалительная миофибробластическая опухоль.

Морфологическая картина сходна с воспалительной миофибробластической опухолью. Это крайне редкое поражение всегда связано с травматическим повреждением. У пациентов в анамнезе отмечается травма или оперативное вмешательство в срок 4-12 нед. перед появлением узла в простате. Диаметр образования не превышает 1 см, могут быть типичные митозы и очаги некроза.

Обработка операционного материала после радикальной простатэктомии

Прежде всего, необходимо правильно расположить препарат (ориентируясь по семенным пузырькам), определить правую и левую доли, переднюю и заднюю поверхности, базальную часть и апекс железы. Провести измерение железы, семенных пузырьков, семявыносящих протоков.

С помощью специальных красителей или чернил окрасить поверхность предстательной железы и основание семенных пузырьков (рис. 3.67).


Рис. 3.67. Окрашенный препарат предстательной железы до фиксации

Можно использовать два цвета, отдельно промаркировав правую и левую доли при вырезке.

Стоит уделить особое внимание возможному повреждению поверхности железы в ходе операции, так как это может привести к диагностике ложноположительного хирургического края.

Препарат фиксируют в 10% забуференном формалине в течение 24-36 ч.

После фиксации:

• Положить предстательную железу на заднюю поверхность.

• Перпендикулярно к уретре отрезать апекс — пластинку толщиной 7 мм.

• Остальную часть простаты резать параллельно базису на пластины с шагом 3 мм.

• Апекс маркируется отдельно, так как именно в этой зоне, по статистическим данным, чаще всего отмечается прорастание рака за пределы псевдокапсулы железы. Цель исследования апекса — оценить хирургический край, поэтому он режется на пластинки параллельно уретре (сагиттально) и таким образом укладывается в кассеты (рис. 3.68 и 3.69).


Рис. 3.68. Схема вырезки предстательной железы


Рис. 3.69. Вырезка предстательной железы. Левая доля окрашена желтым, правая — красным

• Пластины делят на 4 или более частей (по размеру кассеты).

• При маркировке материала важно отметить правую и левую доли, переднюю и заднюю поверхности железы.

Данная схема вырезки операционного материала позволяет более точно определить локализацию и объем опухолевых очагов (рис. 3.70 и 3.71).


Рис. 3.70. Топическая диагностика рака предстательной железы. Сканированное изображение, белым цветом выделены участки аденокарциномы


Рис. 3.71. Топическая диагностика рака предстательной железы. Сканированное изображение срезов, голубым цветом выделены участки аденокарциномы

Рак предстательной железы характеризуется мультицентрическим ростом и зачастую не выявляется макроскопически. В связи с этим необходимо взять в работу достаточное количество материала и оставить сырой запас при большом объеме органа.

В том случае, если при исследовании операционного материала диагноз рака не подтверждается, следует провести тотальное изучение запаса (особенно тщательно исследуются препараты предстательной железы после предоперационного лечения).

Гистологическое заключение

В гистологическом заключении кроме формы рака предстательной железы необходимо указать распространенность опухоли по зонам (периферическая, переходная, центральная, апекс) и долям, сумму Глисона, наличие периневральной, периваскулярной, лимфоваскулярной инвазии, врастание/прорастание псевдокапсулы железы, распространение на семенные пузырьки, простатический отдел уретры.

Проводится оценка маркированного хирургического края и лечебного патоморфоза опухоли в случаях предоперационного лечения. Положительным хирургическим краем (опухоль в крае резекции) считается непосредственное наличие структур опухоли в маркированной красителем линии. В этом случае желательно локализацию и протяженность положительного края (рис. 3.72) для планирования тактики послеоперационного лечения.


Рис. 3.72. Положительный хирургический край. Гранулы желтого красителя располагаются непосредственно в опухолевых структурах. Окраска гематоксилином и эозином. х100

При наличии хотя бы малой прослойки нормальной ткани между окрашенной линией и опухолевыми комплексами (даже 2 ряда клеток) край считается отрицательным (рис. 3.73).


Рис. 3.73. Негативный хирургический край Гранулы желтого красителя отделены от опухоли прослойкой стромы. Окраска гематоксилином и эозином. х 100

Андреева Ю.Ю., Франк Г.А.

Опубликовал Константин Моканов

Атипичная малая ацинарная пролиферация как можно скорее - Аденокарцинома предстательной железы - Критерии хирургической патологии

Атипичная пролиферация мелких ацинаров (ASAP)

  • Описательный термин, это не объект
    • Срок должен быть ограничен поражениями, которые, вероятно, являются карциномой, но либо не имеют точных диагностических признаков, либо слишком малы, чтобы быть уверенным, что они не представляют собой край доброкачественного поражения
    • Его не следует использовать, если поражение доброкачественное, но выглядит необычно.
  • Для небольших очагов иммуногистохимия в первую очередь полезна для опровержения рака, а не для доказательства рака
    • Базальные клетки не должны присутствовать при иммуногистохимии
      • Окрашивание рацемазой / AMACR может быть полезным в качестве дополнительного средства, но его интерпретация всегда должна быть вторичной по сравнению с таковой для маркеров базальных клеток
    • Перед окрашиванием всегда решайте, какие железы вы считаете подозрительными, а какие соседствуют с нормальными железами или окружают их.
      • Обнаружение даже редких базальных клеток в любой из желез подозрительной популяции исключает рак для всей популяции
    • Отсутствие базальных клеток в небольшом очаге атипичных желез не свидетельствует о карциноме
      • Небольшие отрицательные очаги могут быть просто проявлением выборки популяции желез с переменным / уменьшенным количеством базальных клеток
      • Отсутствие базальных клеток в большой, тщательно отобранной популяции с другими признаками карциномы можно рассматривать как диагностику
  • Диагноз ASAP обычно приводит к повторной биопсии для окончательного диагноза, если это клинически целесообразно (если другие образцы отрицательны)
    • Простатэктомия не является оправданием
  • Некоторые полезные сценарии (подробности см. В Epstein 2014)
    • Уже немного Gleason 4 на другом ядре (ах)
      • Не преследуйте цель, которая могла бы быть 3 + 3
      • Удерживайте фокус, который может быть 3 + 4 (если несколько ядер уже не имеют несколько 4)
    • Focal 3 + 3 уже выявлено или рак в других кернах отсутствует
      • Преследовать очаги 3 + 3 или 4
    • Extrensive 3 + 3 уже определены
      • Не преследуйте цель, которая могла бы быть 3 + 3
      • Достигайте цели, которая может быть 3 + 4
    • В принципе, если это не имеет значения клинически, просто назовите его как можно скорее
Навигация по этому разделу: Критерии хирургической патологии
Дополнительные ссылки: Общие ссылки
.

Атипичная пролиферация мелких ацинаров (ASAP)

Переключить навигацию
  • Насчет нас
  • Образование
  • Членство
  • Исследовательская работа
    • Обзор исследования
    • Финансирование исследований
    • Научное образование и мероприятия
    • Ресурсы для исследований
    • Публикации исследований
    • Возможности исследовательской карьеры
  • Пропаганда
  • Ресурсы для практики
.

Атипичная малая ацинарная пролиферация предстательной железы: Биоинформатика болезней: Novus Biologicals

Разместите свое изображение, связанное с болезнями, чтобы его разместили!

Социальные сети

Разместите свою учетную запись Twitter, связанную с атипичным малым ацинарным разрастанием предстательной железы, чтобы быть представленной!

Блоги

Разместите свой блог об атипичном малом ацинарном разрастании предстательной железы, чтобы его представили!

События

Разместите свое мероприятие по атипичному мелкому ацинарному разрастанию предстательной железы, чтобы оно было опубликовано!

Видео

Разместите свое видео об атипичной мелкой ацинарной пролиферации предстательной железы, чтобы его опубликовали!

Благотворительность

Разместите вашу благотворительную кампанию в связи с атипичной мелкой ацинарной пролиферацией предстательной железы, чтобы она была опубликована!

Исследование атипичной мелкой ацинарной пролиферации предстательной железы связано со злокачественными новообразованиями, новообразованиями предстательной железы, злокачественными новообразованиями предстательной железы, новообразованиями, интраэпителиальными новообразованиями предстательной железы.Исследование атипичной мелкой ацинарной пролиферации предстательной железы упоминалось в исследовательских публикациях, которые можно найти с помощью нашего инструмента биоинформатики ниже. Исследованные пути, связанные с атипичной мелкой ацинарной пролиферацией предстательной железы, включают локализацию, гибель клеток, митоз, регенерацию, адгезию клеток. Эти пути дополняют наш каталог исследовательских реагентов для изучения атипичной мелкой ацинарной пролиферации предстательной железы, включая антитела и наборы для ELISA против ASAP, KLK3, PROS1, PSAT1, NPEPPS.

Инструмент биоинформатики для атипичной малой ацинарной пролиферации предстательной железы

Laverne - это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования. Узнайте больше об атипичной мелкой ацинарной пролиферации предстательной железы ниже! Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

Реагенты Top Research

У нас есть 1286 продуктов для исследования атипичной малой ацинарной пролиферации предстательной железы, которые могут быть применены для иммунопреципитации хроматина, вестерн-блоттинга, проточной цитометрии, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции, иммуногистохимии из нашего каталога антител и наборов для ELISA.DKK300
1 Обзор
13 Публикации

добавить в корзину

NBP1-87217

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, IHC, IHC-P

NBP1-32920

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, ICC / IF, IHC

4 Публикации

добавить в корзину

NBP2-13669

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения ICC / IF, IHC, IHC-P

H00005324-M02

Мышь Моноклональная
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, ChIP, ELISA

8 Публикаций

добавить в корзину

NBP1-87168

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, ICC / IF, IHC

NBP1-76869

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, ELISA, ICC / IF

AF1916

Коза Поликлональная
Виды Человек
Приложения WB, IHC, ICC

3 Обзоры
3 Публикации

добавить в корзину

NBP1-85572

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, IHC, IHC-P

1 Публикация

добавить в корзину

NB100-355

Мышь Monoclonal
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, Flow, ICC / IF

7 Обзоры
65 Публикации

добавить в корзину

NBP1-18885

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, ICC / IF, IHC

2 публикации

добавить в корзину

NBP1-86135

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, IHC, IHC-P

NBP2-83182

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Применения WB

NBP1-43281

Крыса Моноклональная
Виды Мышь
Приложения Flow, IHC, IHC-P

NBP1-89296

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, IHC, IHC-P

6 Публикаций

добавить в корзину

NBP1-92343

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, ICC / IF, IHC

210-ТА
30 обзоров
642 Публикации

добавить в корзину

NBP2-94893

Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, ICC / IF, IHC

NB110-92756

Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, курица
Приложения WB

1 Публикация

добавить в корзину


Родственные гены

Атипичная малая ацинарная пролиферация предстательной железы была исследована в отношении:

Связанные пути

Атипичная малая ацинарная пролиферация предстательной железы связана с:

Родственные болезни

Атипичная малая ацинарная пролиферация предстательной железы была изучена в отношении таких заболеваний, как:

Таблица 3 | Атипичная мелкая ацинарная пролиферация: повторная биопсия и обнаружение рака простаты высокой степени

Таблица 3

Сравнение пациентов с РПЖ и без РПЖ, а также РПЖ высокой степени и низкой степени злокачественности при повторной биопсии.


Признак Любой рак при повторной биопсии значение GG ≥ 7 при повторной биопсии значение
() ()
Да ( ) Нет () Да () Нет ()

Средний возраст (лет) 63 60 0.18 65 (59–69) 62 (57–66) 0,58
Аномальный КУУ (%) 24 28 0,74 20 23 0,76
Среднее значение ПСА (нг / дл) 6 6 - 11 (5–15) 6 (4–7,3) 0,09
Среднее количество ядер с ASAP 1,76 1,33 0,21 1 1,7 (1–3) 0.23
Наличие сопутствующего HGPIN 22,7% 67,6% 0,001 20% 9% 0,47


.

Смотрите также