12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Гормонотерапия рака предстательной железы


лечение рака простаты гормонами, восстановление организма

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Виды

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Гормонотерапия при раке простаты и последствия лечения

Рак предстательной железы считают гормонозависимой опухолью. Гормональный сбой – следствие излишней выработки веществ, продуцируемых яичками. Применяемая гормонотерапия при раке простаты имеет цель – снизить влияние тестостерона на клеточное деление. В результате клеточный рост замедляется, а вот насколько эффективно лечение и в каких случаях назначается, следует разобраться подробнее.

Когда назначают гормонотерапию?

Назначается гормональная терапия при раке простаты в следующих случаях:

  1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
  2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
  3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
  4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
  5. после проведенной лучевой терапии;
  6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Важно! Хирургическое вмешательство эффективно решает проблему воздействия гормонов на опухоль. Устраняя яички, в которых синтезируется более 96% тестостерона, специалист удаляет фактор разрастания образования. Однако при всех достоинствах, лечение рака простаты гормонотерапией нравится не всем пациентам, вызывая у пациентов психологические проблемы. Медикаментозная кастрация – хорошая альтернатива хирургии. Немного сниженная эффективность окупается обратимостью процесса: после успешного завершения лечения и отмены препарата восстанавливается выработка тестостерона.

Агонисты ЛГРГ

Что такое таблетка ЛГРГ? Это релизинг-гормон, синтезируемый гипоталамусом. Гормон отвечает за выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе. Прием медикаментов позволяет замедлить естественную выработку гормона, а значит, снизить уровень тестостерона, который провоцирует гормональный рак простаты. Препарат (Госелерин, Люпрон) вводится один раз в 4 недели.

Некоторые агонисты ЛГРГ вызывают аллергические реакции, к тому же до сих пор нет ни одного средства длительного действия. А это значит, что гормональная терапия при раке предстательной железы посредством агонистов ЛГРГ потребует своевременного приема дозы препарата.

Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.

Рекомендуем к прочтению:

Антиандрогены

Антиандрогены – соединения, конкурирующие с тестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами. Отсутствие естественного процесса связки приводит к апоптозу злокачественных клеток – это обуславливает эффективное гормональное лечение рака предстательной железы. Выделяется две группы антиандрогенов: нестероидные/чистые (Дипротерон), стероидные (Мегестрол). Нестероидная гормонотерапия при раке предстательной железы вызывает блокировку рецепторов без снижения уровня тестостерона. Стероидные гормональные препараты при раке предстательной железы подавляют секреторную активность гипофиза, вызывая прогестагенное действие.

Антиандрогены стероидные

Это синтетический аналог гидроксипрогестерона, по сути являющийся блокатором андрогеновых рецепторов. Применяемые препараты:

  • Мегестрол – высокие дозы могут вызвать цитотоксическое действие, угнетать функцию надпочечников;
  • Ципротерон – ослабление либидо, проблемы с печенью, ССС.

Антиандрогены нестероидные

Считается, что лечение рака простаты гормонами данного типа намного лучше, чем кастрация. Отсутствие снижения уровня тестостерона предупреждает слабость, остеопороз. Применяемые препараты:

  • Бикалутамид – вызывает меньшее количество побочных эффектов. Немногим уступает кастрации при наличии множественных метастаз. При назначении дозы 150мг/сутки вызывает снижение уровня ПСА как и кастрация, но без ухудшения переносимости. Особенно эффективен препарат при местнораспространенных опухолевых образованиях, в случае локального процесса назначение антиандрогена не даст ожидаемого результата.
  • Флутамид – требуется уточнение дозировки, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента. Сохраняется эрекция, однако через 6-7 лет после начала лечения половая жизнь доступна лишь 20% пациентов. Высокий риск провокации печеночной недостаточности с фатальным исходом.

Важно! Антиандрогены – препараты, эффективность применения которых подтверждена клиническими испытаниями. Назначение проводится только специалистом, каждый пациент получает индивидуальную схему терапии. Самолечение, нарушение дозировки приведет к летальному исходу пациента.

Эстрогены при раке простаты

Рекомендуем к прочтению:

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов. Эффективность отмечена у 80% пациентов, но слишком серьезные побочные явления – отрицательный фактор терапии.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления. Основное достоинство – возможность слежения за тем, как растет опухоль: растущий уровень ПСА при приеме препарата свидетельствует об увеличении злокачественной клеточной структуры.

Побочные эффекты гормональной терапии

За множество лет, практикующие медики вывели список возможных побочных явлений, возникающих при лечении гормонами:

  1. Гинекомастия. Увеличивается грудная железа, повышается чувствительность, болезненность сосков. Чаще всего последствие проявляется при приеме эстрогенов.
  2. Диарея, запоры – побочные эффекты приема антиандрогенов. На фоне диареи часто возникает дисфункция печени, что приводит к печеночной недостаточности.
  3. Нарушение работы сердечнососудистой системы. Побочный эффект приема любого гормона. Признаки: скачки давления, высокий риск инфарктов, образования тромбов. Для предупреждения назначаются препараты противосвертывающей группы.

  1. Потеря памяти.
  2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
  3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
  4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
  5. Снижение потенции, либидо.
  6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
  7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
  8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Следует помнить, что гормонотерапия – это один из самых передовых вариантов лечения, при котором выживаемость достигает 65-72%. К тому же, побочные эффекты появляются не у 100% пациентов, поэтому если поставлен диагноз рак простаты и доктор советует лечить онкологию гормонами – не следует отказываться.

Чтобы в период лечения пациент не испытывал сильного дискомфорта, доктор назначает препараты, нивелирующие негативные эффекты (Доносумаб, Адендронат). Однако следует точно соблюдать режим и дозировку, при обширном развитии метастаз лекарства принимать долго нельзя, можно спровоцировать новую опухоль, размягчение костей и прочие неприятные патологии.

Для укрепления организма, доктора прописывают посильную физическую активность. Это поможет избежать потери мышечной массы, ожирения. Но главное лекарство от рака простаты – проверять предстательный орган ежегодно, особенно пациентам после 40 лет.

Гормональная терапия рака простаты Информационный бюллетень

  • Диллард ПР, Лин М.Ф., Хан С.А. Андрогеннезависимые клетки рака простаты приобретают полный стероидогенный потенциал синтеза тестостерона из холестерина. Молекулярная и клеточная эндокринология 2008; 295 (1-2): 115-120.

    [Аннотация PubMed]
  • Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, et al. Рецептор андрогенов питает рак простаты, регулируя центральный метаболизм и биосинтез. EMBO Journal 2011; 30 (13): 2719-2733.

    [Аннотация PubMed]
  • Håg P, Bektic J, Bartsch G, Klocker H, Eder IE. Снижение регуляции рецептора андрогенов с помощью малой интерференционной РНК вызывает подавление роста клеток как в андроген-чувствительных, так и в андроген-независимых клетках рака простаты. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии 2005; 96 (3-4): 251-258.

    [Аннотация PubMed]
  • Ли Р.Дж., Смит MR.Гормональная терапия рака простаты. В: Chabner BA, Longo DL, eds. Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . 5-е изд: Вольтерс Клувер: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011.

  • Rove KO, Crawford ED. Аннигиляция андрогенов как новая терапевтическая парадигма при распространенном раке простаты. Текущее мнение в урологии 2013; 23 (3): 208-213.

    [Аннотация PubMed]
  • Кумар С., Шелли М., Харрисон С. и др.Неоадъювантная и адъювантная гормональная терапия локализованного и местнораспространенного рака простаты. Кокрановская база данных систематических обзоров 2006 (4): CD006019.

    [Аннотация PubMed]
  • Болла М., Ван Тиенховен Г., Вард П. и др. Внешнее облучение с или без длительного подавления андрогенов при раке простаты с высоким метастатическим риском: 10-летние результаты рандомизированного исследования EORTC. Ланцет онкологии 2010; 11 (11): 1066-1073.

    [Аннотация PubMed]
  • Джонс С.Ю., Хант Д., Макгоуэн Д.Г. и др. Лучевая терапия и краткосрочная андрогенная депривация при локализованном раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2011; 365 (2): 107-118.

    [Аннотация PubMed]
  • Писанский Т.М., Хант Д., Гомелла Л.Г. и др. Продолжительность подавления андрогенов до лучевой терапии локализованного рака простаты: рандомизированное клиническое исследование группы лучевой терапии онкологии 9910. Журнал клинической онкологии 2015; 33 (4): 332-339.

    [Аннотация PubMed]
  • Nabid A, Carrier N, Martin AG и др. Продолжительность терапии андрогенной депривации при раке простаты высокого риска: рандомизированное исследование III фазы. Европейская урология 2018; 74 (4): 432-441.

    [Аннотация PubMed]
  • Шипли В.У., Сейферхелд В., Лукка Х.Р. и др. Лучевая терапия с антиандрогенной терапией или без нее при рецидивирующем раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 376 (5): 417-428.

    [Аннотация PubMed]
  • Oudard S, Latorzeff I, Caty A, et al. Эффект от добавления доцетаксела к терапии андроген-депривации у пациентов с раком простаты высокого риска с повышением уровней простат-специфического антигена после первичной местной терапии: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Oncology 2019 31 января. Doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.6607

    [Аннотация PubMed]
  • Моррис MJ, Rumble RB, Milowsky MI.Оптимизация противоопухолевой терапии при метастатическом некастрированном раке простаты: Резюме клинических рекомендаций ASCO. Журнал онкологической практики 2018; 14 (5): 319-322. DOI: 10.1200 / JOP.18.00075

  • Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Абиратерон плюс преднизон при метастатическом, чувствительном к кастрации раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 377 (4): 352-360.

    [Аннотация PubMed]
  • Джеймс Н.Д., де Боно Дж. С., Спирс М. Р. и др.Абиратерон при раке простаты, ранее не лечившийся гормональной терапией. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 377 (4): 338-351.

    [Аннотация PubMed]
  • Scher HI, Fizazi K, Saad F и др. Повышение выживаемости энзалутамида при раке простаты после химиотерапии. Медицинский журнал Новой Англии 2012; 367 (13): 1187-1197.

    [Аннотация PubMed]
  • Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al.Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией. Медицинский журнал Новой Англии 2014; Впервые опубликовано в Интернете: 1 июня 2014 г. doi: 10.1056 / NEJMoa1405095

  • Кириакопулос CE, Чен YH, Кардуччи MA и др. Химиогормональная терапия при метастатическом гормоночувствительном раке простаты: анализ долгосрочной выживаемости рандомизированного исследования III фазы E3805 CHAARTED. Журнал клинической онкологии 2018; 36 (11): 1080-1087.

    [Аннотация PubMed]
  • Studer UE, Уилан П., Альбрехт В. и др. Немедленная или отсроченная депривация андрогенов у пациентов с раком простаты, не подходящих для местного лечения с лечебными целями: Испытание Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) 30891. Журнал клинической онкологии 2006; 24 (12): 1868-1876.

    [Аннотация PubMed]
  • Девлин Х.Л., Мудрый М.Прогрессирование рака простаты: многочисленные пути к независимости от андрогенов. Письма о раке 2009; 274 (2): 177-186.

    [Аннотация PubMed]
  • Schröder FH. Прогресс в понимании андроген-независимого рака простаты (AIPC): обзор потенциальных эндокринно-опосредованных механизмов. Европейская урология 2008; 53 (6): 1129-1137.

    [Аннотация PubMed]
  • Bluemn EG, Coleman IM, Lucas JM и др.Независимый от пути рецептора андрогена рак предстательной железы поддерживается посредством передачи сигналов FGF. Cancer Cell 2017; 32 (4): 474-489.

    [Аннотация PubMed]
  • Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor AO. Устойчивый к кастрации рак простаты. В: Винсент Т. ДеВита Дж, Лоуренс Т.С., Розенберг С.А., ред. Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии, 9e . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011.

  • Fizazi K, Scher HI, Molina A, et al. Абиратерона ацетат для лечения метастатической резистентной к кастрации простаты. Ланцет онкологии 2012; 13 (10): 983-992.

    [Аннотация PubMed]
  • Райан С.Дж., Смит М.Р., Физази К. и др. Абиратерона ацетат плюс преднизон по сравнению с плацебо плюс преднизон у мужчин, ранее не получавших химиотерапии, с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (COU-AA-302): окончательный анализ общей выживаемости рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3. Ланцет онкологии 2015; Впервые опубликовано в Интернете: 16 января 2015 г. doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 71205-7.

  • Смит М.Р., Саад Ф., Чоудхури С. и др. Лечение апалутамидом и выживаемость без метастазов при раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2018; 378 (15): 1408-1418.

    [Аннотация PubMed]
  • Хуссейн М., Физази К., Саад Ф. и др. Энзалутамид у мужчин с неметастатическим резистентным к кастрации раком простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2018; 378 (26): 2465-2474.

    [Аннотация PubMed]
  • Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Даролутамид при неметастатическом, устойчивом к кастрации раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2019; 14 февраля. Doi: 10.1056 / NEJMoa1815671.

    [Аннотация PubMed]
  • Crook JM, O'Callaghan CJ, Duncan G, et al. Прерывистое подавление андрогенов для повышения уровня ПСА после лучевой терапии. Медицинский журнал Новой Англии 2012; 367 (10): 895-903.

    [Аннотация PubMed]
  • Хуссейн М., Танген С.М., Берри Д.Л. и др. Прерывистая и непрерывная депривация андрогенов при раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2013; 368 (14): 1314-1325.

    [Аннотация PubMed]
  • Magnan S, Zarychanski R, Pilote L, et al. Прерывистая и непрерывная андрогенная депривационная терапия рака простаты: систематический обзор и метаанализ. JAMA Oncology 2015; 1 (9): 1261-1269.

    [Аннотация PubMed]
  • Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Рекомендации NCCN для пациентов®: рак простаты. Версия 1.2013 изд. Форт Вашингтон, Пенсильвания: Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть; 2013 г .: http://www.nccn.org/patients/guidelines/prostate/index.html#1/z

  • Санда М.Г., Данн Р.Л., Михальски Дж. И др. Качество жизни и удовлетворенность исходом среди выживших после рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2008; 358 (12): 1250-1261.

    [Аннотация PubMed]
  • Майклсон, доктор медицины, Кауфман Д.С., Ли Х. и др. Рандомизированное контролируемое исследование ежегодного применения золедроновой кислоты для предотвращения потери костной массы, вызванной агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, у мужчин с раком простаты. Журнал клинической онкологии 2007; 25 (9): 1038-1042.

    [Аннотация PubMed]
  • Гринспен С.Л., Нельсон Дж.Б., Трамп Д.Л., Резник Н.М.Влияние перорального приема алендроната один раз в неделю на потерю костной массы у мужчин, получающих андрогенную депривационную терапию по поводу рака простаты: рандомизированное исследование. Анналы внутренней медицины 2007; 146 (6): 416-424.

    [Аннотация PubMed]
  • Smith MR, Egerdie B, Hernández Toriz N, et al. Деносумаб у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2009; 361 (8): 745-755.

    [Аннотация PubMed]
  • Sparreboom A, Cox MC, Acharya MR, Figg WD.Фитопрепараты в Соединенных Штатах: возможные неблагоприятные взаимодействия с противораковыми средствами. Журнал клинической онкологии 2004; 22 (12): 2489-2503.

    [Аннотация PubMed]
  • Galvão DA, Taaffe DR, Spry N, Newton RU. Упражнения могут предотвратить и даже обратить вспять побочные эффекты лечения для подавления андрогенов у мужчин с раком простаты. Рак предстательной железы и болезни предстательной железы 2007; 10 (4): 340-346.

    [Аннотация PubMed]
  • ,

    Гормональная терапия | Рак простаты UK

    Как и все виды лечения, гормональная терапия может вызывать побочные эффекты. Обычно это вызвано низким уровнем тестостерона.

    Гормональная терапия влияет на мужчин по-разному, и вы можете не получить все возможные побочные эффекты. У некоторых мужчин наблюдается лишь несколько побочных эффектов или они не проявляются совсем. Это не значит, что лечение не работает.

    У некоторых мужчин побочные эффекты уменьшаются или с ними легче справляться, чем дольше они принимают гормональную терапию.Но если побочные эффекты не исчезают, обычно есть способы справиться с ними.

    Побочные эффекты обычно сохраняются до тех пор, пока вы принимаете гормональную терапию. Если вы прекратите его использовать, побочные эффекты должны улучшиться, так как уровень тестостерона снова начнет расти.

    Побочные эффекты не исчезнут сразу - это может занять несколько месяцев или лет. У некоторых мужчин побочные эффекты могут никогда не исчезнуть полностью.

    Риск развития каждого побочного эффекта зависит от типа гормональной терапии и продолжительности ее приема.Если вы проходите гормональную терапию вместе с другим лечением, вы также можете получить побочные эффекты от этого лечения.

    Операция по удалению яичек (орхидэктомия) необратима, поэтому побочные эффекты будут постоянными. Но есть методы лечения, которые помогут справиться с ними.

    Обсудите возможные побочные эффекты со своим врачом или медсестрой, прежде чем начинать или менять гормональную терапию, или позвоните нашим медсестрам-специалистам. Если вы знаете, какие побочные эффекты вы можете получить, с ними будет легче справиться.

    Если у вас есть какие-либо опасения по поводу побочных эффектов или у вас появятся какие-либо новые симптомы, такие как боль в костях, поговорите со своим врачом или медсестрой или вызовите наших медсестер-специалистов.

    Ниже мы описываем наиболее частые побочные эффекты гормональной терапии. Узнайте больше о побочных эффектах гормональной терапии и о том, как с ними бороться.

    Горячие промывки

    Приливы - частый побочный эффект гормональной терапии. Они похожи на приливы, которые случаются у женщин в период менопаузы.

    Они вызывают внезапное ощущение тепла в теле. Вы можете почувствовать сильный жар в лице, шее, груди или спине. Они могут варьироваться от нескольких секунд ощущения сильного жара до нескольких часов потоотделения, что может вызывать дискомфорт.

    Некоторые мужчины обнаруживают, что их приливы со временем становятся слабее и реже, но у других мужчин приливы сохраняются до тех пор, пока они получают гормональную терапию.

    Есть вещи, которые могут помочь справиться с приливами, включая изменение образа жизни и лекарства.Если у вас приливы, обратитесь к врачу.

    Некоторые мужчины также используют дополнительные методы лечения приливов, такие как акупунктура, когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и лечебные травы. Но нет никаких убедительных доказательств того, что это работает.

    Если вы думаете об использовании каких-либо дополнительных методов лечения, обязательно сообщите своему врачу или медсестре, поскольку они могут помешать вашему лечению рака. Вам также следует рассказать своему дополнительному терапевту о любых курсах лечения рака, которые вы проходите.

    У меня приливы по ночам. Раньше я злился, но теперь использую время для охлаждения, чтобы растянуться и спланировать следующий день.

    - Личный опыт

    Сильная усталость (утомляемость)

    Гормональная терапия может вызвать сильную усталость, что может повлиять на вашу повседневную жизнь. Усталость может возникнуть внезапно и повлиять на уровень вашей энергии, мотивацию и эмоции.

    Со временем ситуация может улучшиться, и вы можете помочь справиться с усталостью.

    Это включает в себя физическую активность и планирование своего дня, чтобы максимально использовать, когда у вас будет больше энергии. Узнайте больше об усталости и раке простаты.

    Опора для усталости

    Наша служба поддержки утомляемости - это 10-недельная телефонная служба, которую предоставляют наши медсестры-специалисты. Это может помочь вам внести позитивные изменения в свое поведение и образ жизни, что со временем уменьшит вашу усталость. За дополнительной информацией обращайтесь к нашим медсестрам-специалистам.

    В нашем интерактивном онлайн-руководстве также есть много советов о том, как бороться с усталостью.

    Изменения в вашей сексуальной жизни

    Гормональная терапия может вызвать следующие изменения в вашей сексуальной жизни:

    • меньшее желание секса (низкое либидо)
    • Проблемы с достижением или сохранением эрекции (эректильная дисфункция)
    • производит меньше спермы и испытывает менее интенсивные оргазмы
    • изменяет размер вашего полового члена и размер или форму ваших яичек.

    Существуют методы лечения и способы управлять изменениями в вашей сексуальной жизни. Гормональная терапия снижает ваше желание секса.Поэтому методы лечения, которые работают только тогда, когда у вас есть желание, например таблетки, вряд ли подействуют.

    Но инъекции, гранулы, крем или вакуумный насос все равно могут помочь вам добиться эрекции, даже если ваше желание секса мало.

    Узнайте больше о раке простаты и вашей сексуальной жизни.

    Прибавка в весе

    Некоторые люди прибавляют в весе во время гормональной терапии, особенно в области талии. Некоторым мужчинам трудно с этим справиться, особенно если в прошлом у них никогда не было проблем с весом.

    Физическая активность и здоровое питание помогут вам поддерживать нормальный вес. Подробнее о диете и физической активности.

    Сила и потеря мышц

    Тестостерон играет важную роль в физическом составе мужского тела. Гормональная терапия может привести к потере мышечной ткани. Это может изменить внешний вид вашего тела и то, насколько вы физически сильны.

    Регулярные легкие упражнения с отягощениями, такие как поднятие легких тяжестей или использование эластичных лент сопротивления, могут помочь предотвратить потерю мышечной массы и сохранить ваши мышцы сильными.Подробнее о диете и физической активности для мужчин с раком простаты.

    У некоторых мужчин также могут возникать боли в мышцах или суставах во время гормональной терапии. Это может случиться, когда вы теряете мышцы.

    Поговорите со своим врачом или медсестрой, если у вас есть боль в мышцах или суставах. Они могут поговорить с вами о том, как с этим справиться.

    Память и концентрация

    Если вы проходите гормональную терапию, вам может быть трудно сконцентрироваться или сосредоточиться на определенных задачах.Или вам может быть сложно запомнить вещи так же хорошо, как раньше.

    Но мы не знаем наверняка, вызваны ли какие-либо изменения гормональной терапией или чем-то еще, потому что доказательства не очень убедительны. Например, чувство усталости, стресса, беспокойства или депрессии может повлиять на вашу память или способность концентрироваться.

    Проблемы с памятью также могут возникать естественным образом с возрастом.

    Какой бы ни была причина, проблемы с памятью или концентрацией могут вас сильно расстраивать.Если у вас проблемы с памятью, поговорите со своим врачом или медсестрой. Они смогут подсказать, что может помочь.

    Набухание или болезненность груди

    Гормональная терапия может вызвать отек (гинекомастию) или болезненность в области груди. Размер отека может варьироваться от небольшого количества до заметной груди.

    Нежность может поражать одну или обе стороны груди и может варьироваться от легкой чувствительности до продолжительной боли.

    Набухание груди чаще встречается у мужчин, принимающих антиандрогены самостоятельно.

    Если вы прибавили в весе во время гормональной терапии, это также может привести к увеличению груди.

    Есть способы снизить риск набухания и болезненности груди или помочь вылечить это. К ним относятся лечение области груди однократной дозой лучевой терапии в течение первых шести месяцев гормональной терапии, прием таблеток (таких как тамоксифен) или иногда операция по удалению части ткани груди.

    Выпадение волос на теле

    Некоторые мужчины теряют волосы на теле во время гормональной терапии.Это потому, что тестостерон играет роль в росте волос. Поэтому, когда уровень тестостерона снижается, вы можете потерять его часть. Это может произойти в любом месте вашего тела, включая лицо, грудь и лобковую область. Если вы прекратите гормональную терапию, волосы должны снова отрасти.

    Истончение кости

    Тестостерон помогает сохранять кости крепкими. Длительная гормональная терапия может ослабить ваши кости и вызвать состояние, называемое остеопорозом. Это означает, что у вас может быть более высокая вероятность перелома костей (переломов).

    Антиандрогены реже вызывают истончение костей, чем другие виды гормональной терапии.

    Ваш врач может посоветовать вам сделать рентгеновский снимок, называемый исследованием плотности костной ткани или DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), прежде чем вы начнете гормональную терапию. Это покажет любые слабые участки костей.

    Вам также могут пройти сканирование плотности костей после нескольких лет гормональной терапии. Это позволит проверить наличие каких-либо признаков истончения костей.

    Изменения образа жизни, такие как более активный образ жизни и изменение диеты, могут помочь снизить риск истончения костей.

    Мы пока не знаем, помогают ли упражнения предотвратить истончение костей у мужчин, получающих гормональную терапию. Но регулярная физическая активность может помочь вам сохранить силы и предотвратить падения, которые могут привести к переломам костей.

    Эти типы упражнений могут быть особенно полезны:

    • легкие упражнения с отягощениями, такие как поднятие легких грузов или использование эластичных лент для сопротивления
    • упражнения с отягощением, когда вы стоите и должны поддерживать собственный вес, например ходьба, подъем по лестнице, теннис и танцы.

    Риск других проблем со здоровьем

    Гормональная терапия может немного увеличить ваши шансы на развитие других проблем со здоровьем, в том числе:

    • Болезнь сердца
    • ход
    • Сахарный диабет 2 типа
    • тромбов.

    Перед тем, как начать гормональную терапию, сообщите своему врачу, были ли у вас когда-либо проблемы, перечисленные выше, или если вы принимаете лекарства для лечения другой проблемы со здоровьем, такой как высокое кровяное давление (гипертония) или высокий уровень холестерина. (гиперхолестеринемия).

    Вы можете снизить риск многих проблем со здоровьем, изменив образ жизни, например, придерживаясь хорошо сбалансированной диеты, употребляя меньше алкоголя, оставаясь физически активным и бросив курить.

    Подробнее о диете и физической активности для мужчин с раком простаты.

    Изменения настроения

    Гормональная терапия может повлиять на ваше настроение. Вы можете чувствовать себя более эмоционально, чем обычно, или просто "отличаться" от того, что чувствовали раньше. Некоторые мужчины обнаруживают, что они много плачут. У вас также могут быть перепады настроения, например слезы, а затем гнев.

    Может помочь простое знание того, что гормональная терапия может вызывать эти чувства.

    Некоторые мужчины испытывают плохое настроение, тревогу или депрессию. Это может быть вызвано самой гормональной терапией или постановкой диагноза рака простаты. Это также может быть связано с влиянием лечения на вашу жизнь.

    Если ваше настроение часто бывает очень плохим, вы теряете интерес к вещам, или ваш режим сна или аппетит сильно изменились, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это могут быть признаки депрессии, но есть вещи, которые могут помочь.

    Проблемы с кожей

    Если вы принимаете дегареликс, кожа вокруг области инъекции может казаться красной, твердой, опухшей и болезненной. Обычно это проходит через несколько дней и часто хуже после первой инъекции, чем после последующих. Могут помочь легкие обезболивающие, такие как парацетамол, или нанесение прохладной компрессы на эту область.

    .

    Что такое гормональная терапия? | Рак простаты

    Возможно, вам назначена гормональная терапия рака простаты. Узнайте о том, когда у вас это есть, и о возможных побочных эффектах.

    Что такое гормональная терапия?

    Гормоны естественным образом попадают в ваш организм. Они контролируют рост и активность нормальных клеток. Тестостерон - это мужской гормон, вырабатываемый в основном яичками.

    Рост рака простаты обычно зависит от тестостерона. Гормональная терапия блокирует или снижает количество тестостерона в организме.

    Гормональная терапия сама по себе не лечит рак простаты. Но это может снизить риск рецидива рака простаты на ранней стадии, если вы перенесете его с другими методами лечения. Или он может уменьшить прогрессирующий рак простаты или замедлить его рост.

    Когда у вас гормональная терапия?

    Гормональная терапия с лучевой терапией

    У вас есть если:

    • ваш рак не распространился на другие части тела, но имеет высокий риск рецидива, например, рак вырос через оболочку (капсулу) вашей простаты
    • у вас очень высокий уровень простатического специфического антигена (ПСА)
    • у вас высокий балл по Глисону

    Возможно, вам назначена гормональная терапия до, во время и после лучевой терапии.Врачи обычно рекомендуют курс лечения от 3 месяцев до 3 лет. Как долго это зависит от риска рецидива рака и от количества побочных эффектов.

    Только гормональная терапия

    Вы также можете пройти гормональное лечение, если:

    • рак слишком запущен для лечения с целью его излечения
    • Вы не можете пройти операцию или лучевую терапию из-за других проблем со здоровьем
    • Вы не хотите лучевой терапии или операции

    Обычно вы продолжаете принимать гормональную терапию до тех пор, пока она работает.

    Ваш врач может предложить вам периодическую терапию. Это когда у вас есть перерыв в лечении и вы три раза в месяц сдаете анализы для проверки уровня ПСА. Вы снова начинаете лечение, если ваш ПСА поднимается выше определенного уровня.

    Считается, что при прерывистой терапии у вас может быть меньше побочных эффектов. Но это требует дополнительных исследований.

    Распространенный рак

    Гормональная терапия - это лечение рака, который распространился на другую часть тела.У вас может быть это с химиотерапией, такой как доцетаксел.

    Если рак вернулся после лечения

    Гормональная терапия - это также лечение, если рак вернулся после лучевой терапии.

    Виды гормональной терапии

    Есть 3 основных способа гормональной терапии.В их числе:

    Инъекции

    Инъекции работают, блокируя сообщения от железы в мозге, которые говорят яичкам производить тестостерон.

    Агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (агонисты LHRH)

    Сюда входят:

    • лейпрорелин (Простап) - каждые 4 или 12 недель
    • гозерелина ацетат (Золадекс) - каждые 4 или 12 недель
    • бусерелин (Супрефакт) - вводится в виде инъекции 3 раза в день в течение 7 дней, а затем назального спрея 6 раз в день
    • трипторелин (декапептил) - принимайте это один раз в месяц, 3 или 6 раз в месяц

    Поначалу уколы могут усугубить симптомы.Это называется вспышкой опухоли. Ваш врач пропишет вам антиандрогенную таблетку в течение первых 4-6 недель лечения, чтобы остановить обострение опухоли.

    Таблетки

    Таблетки антиандрогенные

    Эти таблетки предотвращают попадание тестостерона, вырабатываемого яичками, в раковые клетки. Примеры антиандрогенов включают:

    • бикалутамид (Касодекс) - принимать один раз в день
    • флутамид (Дрогенил) - 3 раза в сутки
    • энзалутамид (Xtandi) - 1 раз в сутки
    • ципротерона ацетат (Cyprostat) - 2–3 раза в день

    Флутамид и бикалутамид с меньшей вероятностью вызывают проблемы с эрекцией, чем лейпрорелин (Простап) или гозерелин (Золадекс).Но они чаще вызывают набухание и болезненность груди.

    Энзалутамид - это средство для лечения мужчин, которые уже прошли другие виды гормональной терапии и химиотерапию доцетакселом (таксотер), который больше не работает.

    Операция по удалению яичек (орхидэктомия)

    Операция по удалению яичек (орхидэктомия) не является распространенным способом снижения выработки тестостерона.

    Обычно вам делают операцию по удалению яичек, только если вам нужно срочно снизить уровень тестостерона.Например, если ваш рак распространился на ваши кости и давит на спинной мозг, ваши врачи могут захотеть быстро снизить количество тестостерона.

    Ваши врачи могут также предложить операцию в качестве варианта, если вы не хотите делать инъекции или таблетки.

    Проверка работоспособности гормональной терапии

    Вам нужно будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять уровень белка, называемого простатоспецифическим антигеном (ПСА). ПСА - это белок, вырабатываемый как нормальными, так и злокачественными клетками простаты.Он находится в крови в небольших количествах у всех мужчин, если у них не была полностью удалена предстательная железа.

    Пока действует гормональная терапия, уровень ПСА должен оставаться стабильным или может снизиться. Но если клетки рака простаты начинают расти и развиваться, уровень ПСА может повыситься. Тогда вашему врачу может потребоваться изменить ваше лечение. Они обсудят это с вами.

    Побочные эффекты

    Побочные эффекты гормональной терапии связаны с низким уровнем тестостерона в организме.Некоторые из них являются общими для всех видов гормональной терапии рака простаты. Некоторые эффекты варьируются от препарата к препарату.

    Основные побочные эффекты:

    • Проблемы с эрекцией (импотенция)
    • приливы и потливость
    • чувство усталости и слабости
    • нежность груди
    • опухоль

    Побочные эффекты при длительном лечении:

    • прибавка в весе
    • проблемы с памятью
    • перепады настроения и депрессия
    • Истончение кости (остеопороз)
    • риск ранней сердечной недостаточности
    .

    Смотрите также