12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы


Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

О гормональной регуляции простаты известно уже более 100 лет, начиная с классических работ А.Т. Cabot (1896) и W, White (1904), а гормональное лечение рака простаты проводится уже более 60 лет благодаря результатам, полученным С.В. Huggins и Ch. Hodges (1941).

Факты, обнаруженные этими и последующими авторами, легли в основу концепции, согласно которой тестостерон долгие годы рассматривался как «топливо для опухоли», и направили урологию в сторону применения кастрации, что отразилось в развитии андрогенной депривации с целью лечения рака предстательной железы (РПЖ).

Гормональная терапия является паллиативным лечением и позволяет добиться объективного и субъективного ответа у 60-80% всех первичных пациентов.

Однако гормональная чувствительность опухоли сохраняется в течение 18-24 мес и рано или поздно практически у всех пациентов развивается резистентность к гормональной терапии, продолжительность жизни при этом составляет от 7 до 16 мес.

Традиционно считалось, что у больного имеется гормонорезистентный рак простаты (ГРРП), если у него наблюдается клиническая прогрессия или повышение простатспецифического антигена (ПСА) при адекватной андрогенной депривации (АД). Однако более обоснованно говорить о гормонорезистентности можно лишь в том случае, когда опухоль не реагирует на гормональную терапию II линии (отмену антиандрогенов, антиандрогены II линии, эстрогены, кетоконазол и т.п.) в течение 4 нед. За годы клинических испытаний была выработана серия согласованных критериев, которые помогли стандартизировать концепцию ГРРП.

В настоящее время прогрессия во время гормональной терапии признается при возникновении новых метастазов в кости, мягкие ткани или лимфатические узлы и также гормон рефрактерности определяется при:

• Кастрационный уровень тестостерона в сыворотке крови (

• Три последовательных повышения уровня ПСА, определенных с разницей минимум в 1 нед, из них 2 повышения на 50% выше надира, с последним уровнем ПСА >2 нг/мл.

• Отмена антиандрогенов или по крайней мере одна иная модификация гормонального лечения в течение 4 нед.

• Продолжающийся рост уровня ПСА, несмотря на последующие модификации гормонального лечения.

Гормонорезистентный рак простаты имеет значительную гетерогенность, что делает необходимым оценивать прогностические факторы для разделения пациентов на группы риска. Это позволяет выбрать наиболее подходящее лечение для каждого больного, что особенно важно в связи с постоянным ростом количества терапевтических подходов. По данным ряда современных авторов, применимы несколько прогностических показателей: уровень активности пациента по шкале ECOG, уровень гемоглобина, лактатдегидрогеназа, уровень простатспецифического антигена, снижение массы тела, количество костных метастазов и маркеры нейроэндокринной дифференцировки.

Уровень активности пациента

Наиболее широко используемыми шкалами для оценки активности пациента является шкала ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) с оценками от 0 до 5 (где 0 — наилучший показатель активности) и шкала Карновского (Karnofsky) с оценками от 0 до 100% (где 100% — наилучший уровень здоровья). Самый плохой прогноз наблюдается у больных ГРРП при ECOG Гемоглобин Несмотря на то что при гормональной терапии часто происходит снижение гемоглобина на 15%, уровни его менее 100-120 г/л статистически значимо связаны с плохим прогнозом. Снижение гемоглобина ниже 120 г/л, сочетающееся с уровнем ПСА выше 100 нг/мл, коррелирует с плохой выживаемостью. Низкий уровень гемоглобина также является значимым прогностическим фактором, если он сочетается с низкой оценкой по шкале ECOG. Негативное влияние снижения гемоглобина связано с влиянием костных метастазов на костный мозг, а степень анемии приблизительно соответствует объему метастатического поражения костей.

Лактатдегидрогеназа

Фермент лактатдегидрогеназа (ЛДГ) синтезируется в различных органах и тканях, главным образом печенью. Считается маркером висцеральных метастазов и повышается при возникновении очагов (и не только в печени). Повышение уровня ЛДГ связано с плохим прогнозом.

Уровень ПСА

В настоящее время не существует единого мнения о прогностической значимости уровня ПСА при ГРРП. Показано, что экспрессия ПСА у пациентов с ГРРП ниже, чем у больных с гормоночувствительной опухолью, и не коррелирует с уровнем клеточной пролиферации. Попытки определить уровень ПСА, связанный с плохим прогнозом, не увенчались успехом. Тем не менее пациенты с ГРРП и уровнем ПСА выше 100-150 нг/мл показывают худшую выживаемость, и этот показатель еще хуже, если такой уровень сочетается со снижением гемоглобина менее 120 г/л. Также было показано, что время удвоения простатспецифического антигена более 80 дней ассоциируется с лучшим лечебным эффектом.

Снижение массы тела также изучалось некоторыми исследователями, однако дискриминационный уровень этого показателя пока не определен.

Определение количества костных метастазов, остеосцинтиграфии или уровня щелочной фосфатазы также представляет определенный интерес в качестве оценки распространенности заболевания, однако трудно сделать какие-либо определенные выводы из-за большой разнородности изучаемых переменных.

Также были неоднократно описаны молекулярные факторы риска, такие, например, как маркеры нейроэндокринной дифференцировки, которые связаны со способностью андроген-независимого роста опухоли.

Кроме того, было показано, что повышение экспрессии андрогенного рецептора в биоптатах простаты пациентов с прогрессией заболевания связано с лучшим ответом на лечение препаратами II линии.

Оценка эффективности лечения ГРРП

Классические критерии частоты полного ответа, частичного ответа, стабилизации заболевания и прогрессирования плохо применимы при ГРРП. Дело в том, что от 80 до 90% пациентов с ГРРП не имеют очагов, которые могут быть измерены в двух направлениях существующими диагностическими тестами. Наиболее частые костные метастазы также не всегда могут быть подсчитаны.

Кроме того, субъективность интерпретации данных исследований привела к тому, что костные метастазы не приняты в качестве показателя степени клинической эффективности терапии. Эти особенности ГРРП делают необходимым использование в качестве показателей эффективности лечения уровень ПСА, симптомы заболевания и, если есть такая возможность, измерение метастатических очагов.

Изменения уровня ПСА

Лучшая выживаемость наблюдается у больных ГРРП со снижением в результате лечения уровня ПСА до 50% наибольшего наблюдаемого уровня. Такое снижение ПСА на 50% от наибольшего наблюдаемого уровня в настоящее время считается критерием для ответа при сохранении этого уровня в течение 4 нед после первой регистрации. Несмотря на это, роль ПСА как маркера регрессии пока остается спорной.

В исследованиях пациентов с ГРРП и возможностью измерения метастазов снижение ПСА на 50% и больше коррелировало с частотой уменьшения измеряемых метастазов лишь в 68% случаев. Следовательно, снижение ПСА не всегда сопровождается уменьшением активности опухоли. Общепризнано тем не менее, что уменьшение уровня простатспецифического антигена сочетается с некоторыми биологическими эффектами и представляется полезным использование этого показателя для оценки эффективности новых препаратов.

Уменьшение размеров измеряемых метастазов

Измеряемые метастазы — те, которые могут быть определены традиционными рентгенологическими методами. Полный ответ (регрессия) на лечение определяется полным исчезновением оцениваемых очагов. Частичный ответ определяется как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы первоначальных наибольших диаметров измеряемых метастазов, а прогрессия — как увеличение указанных показателей на 20% и более или появление новых.

Кроме появления новых измеряемых метастатических очагов, в последних исследованиях прогрессирование заболевания было определено как увеличение ПСА на 25% долечебного уровня (но не менее чем до 5 нг/мл). а для больных с уменьшением ПСА в течение лечения — как увеличение на 25% выше достигнутого наименьшего уровня (однако также не менее чем до 5 нг/мл).

Если повышение уровня ПСА наблюдается у больного во время гормональной терапии, необходимо убедиться, что тестостерон сыворотки крови находится на кастрационном уровне. Однако, несмотря на проведенную орхидэктомию, до 11% пациентов имеют уровни тестостерона выше необходимого.

Качество жизни

Улучшение показателя качества жизни с контролированием боли и симптомов приобретает большое значение при лечении ГРРП. Основными инструментами, используемыми для оценки изменений в качестве жизни, являются опросники.

Вопрос, который необходимо решить при лечении ГРРП, — нужно ли продолжать гормональную терапию? Большинство авторов рекомендуют продолжать андрогенную депривацию, несмотря на относительно незначительные преимущества такого лечения. Их мнение основано на том факте, что. как было показано, назначение андрогенов пациентам с метастатическим РПЖ стимулирует рост опухоли. Прекращение андрогенной депривации у больных ГРРП могло бы индуцировать рост опухоли из-за возможного присутствия в ней сохранившихся гормоночувствительных клеток. Будущие исследования должны ответить на этот вопрос, поскольку он имеет важное экономическое значение.

Гормональная терапия II линии

Отмена антиандрогенов

Как правило, большинство пациентов с ГРРП получали антиандрогены или в составе максимальной андрогенной блокады (МАБ: медикаментозная или хирургическая кастрация + антиандроген), или вслед за монотерапией (МТ: медикаментозная или хирургическая кастрация без применения антиандрогенов). В настоящее время считается, что первым шагом у больных с повышением уровня ПСА на фоне андрогенной депривации, включающей антиандрогены, является их отмена.

Этот маневр вызывает снижение уровня ПСА более чем на 50% у 11-40% пациентов, причем этот эффект сохраняется в течение 4-6 мес. Такое снижение уровня ПСА иногда сопровождается субъективным и симптоматическим улучшением. Эффект отмены антиандрогенов (OA) первоначально отмечен для флутамида, однако позже также был описан для бикалутамида, нилутамида, мегестрола ацетата и даже для диэтилстилбестрола.

Длительность предшествующей андрогенной депривации представляется наиболее полезным показателем, предсказывающим ответ на этот способ лечения, хотя описан эффект у пациентов, получавших антиандрогены в течение всего лишь 2 мес. Трудно предположить реальную эффективность OA при лечении ГРРП, поскольку разные исследования включали различные режимы андрогенной депривации, что вносит путаницу в оценку. Не доказано, что OA увеличивает выживаемость и, судя по всем)', она не может служить прогностическим фактором дня прогнозирования ответа на другие последующие режимы гормональной терапии.

Однако при прогрессировании ГРРП после андрогенной депривации должна быть осуществлена попытка OA. Это должно быть выполнено в первую очередь, чтобы не затушевать эффективность последующей лекарственной терапии. Представляется, что механизм, ответственный за этот феномен, — появление мутаций андрогенного рецептора, что приводит к извращению их действия: антиандрогены начинают стимулировать рецепторы вместо их блокировки.

Отсроченная терапия антиандрогенами

Пациенты с распространенным раком предстательной железы, который прогрессирует на фоне кастрации, могут выиграть от назначения антиандрогенов. Значимое уменьшение уровня ПСА происходит в более чем 50% случаев, а симптоматическое улучшение наблюдается у 23% больных. Ответ на отмену антиандрогенов после того, как они использовались в качестве препаратов II линии, всегда хуже, чем в тех случаях, когда они применялись изначально.

Смена антиандрогенов

Несмотря на сходство антиандрогенов, было доказано, что они могут действовать различно на уровне андрогенного рецептора. Это может быть причиной отсутствия перекрестной резистентности и привести к эффективности замены антиандрогенов. Показано, что высокая доза бикалутамида (150-200 мг/сут) вызывает снижение ПСА у 22-38% больных, особенно у тех, кто прежде получал флутамид.

При этом не было отмечено уменьшения опухолевых очагов, но получен явный симптоматический эффект (снижение боли). Ответа не было в случае когда бикалутамид назначался после двух и более различных режимов гормональной терапии. Лечение переносилось хорошо, наиболее частыми побочными эффектами были приливы и гинекомастия. При использовании мегестрола ацетата в качестве второго препарата выраженный эффект получить не удалось.

Ингибиторы андрогенов надпочечников

Давно доказано, что почти 10% циркулирующих андрогенов выделяются надпочечниками. При развитии гормональной резистентности некоторые клетки опухоли могут остаться чувствительными к небольшим дозам андрогенов и, следовательно, воздействие на них может принести клиническую пользу. Аминоглютетимид, кетоконазол и кортикостероиды — наиболее широко применяемые препараты.

Аминоглютетимид действует блокируя гидроксилирование стероидов, что приводит к функциональной адреналэктомии. Назначается в дозах 1000-1700 мг 1 раз в сутки вместе с кортикостероидами для предотвращения надпочечниковой недостаточности. Данные исследований показали снижение уровня ПСА более чем на 50% у 48% пациентов, получавших такое лечение после OA, и у 65% больных при назначении этой комбинации одновременно с отменой антиандрогенов. Использование этого препарата ограничено неблагоприятными эффектами, наиболее частые из них: ортостатическая гипотензия. утомляемость, атаксия и кожная сыпь.

Кетоконазол — имидазол с противогрибковым и антиандрогенным эффектом. Он блокирует цитохром Р-450, что подавляет выработку стероидов в надпочечниках и яичках. Эффекты кетоконазола обратимы и зависят от дозы. Назначается per os в дозе 400 мг 3 раза в сутки. Рекомендуется использовать в комбинации с преднизолоном (10 мг/сут) или гидрокортизоном (20-30 мг/сут), чтобы предотвратить надпочечниковую недостаточность. Снижение ПСА более чем на 50% наблюдалось у 27-60% пациентов, получавших высокие дозы кетоконазола параллельно с отменой антиандрогенов.

Средняя длительность регрессии составила от 3,5 до 5 мес. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и рвота, наблюдавшиеся у 15-27% пациентов и обычно легко купируемые. Иногда во время лечения встречается преходящее повышение печеночных ферментов. Препарат должен назначаться совместно с антацидами, Н2-блокаторами или ингибиторами ионной помпы.

Наблюдались хороший эффект и низкая токсичность при назначении в половинной дозе (200 мг 3 раза в сутки). В недавнем исследовании у 44% из 79 больных с длительным периодом наблюдения получено снижение простатспецифического антигена более чем на 75%. Пациенты без метастазов или с небольшим метастатическим поражением иногда получают длительную ремиссию (от 17 мес до 7 лет).

Кортикостероиды подавляют выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе, что вызывает снижение секреции стероидов в надпочечниках. Они использовались в течение десятилетий как паллиативная мера. Низкие дозы преднизолона (7,5-15 мг/сут) уменьшают боль и улучшают качество жизни у 40-50% пациентов. Кортикостероиды приводят к увеличению массы тела, повышению аппетита и общего самочувствия. У 15-35% пациентов с ГРРП, получавших лечение преднизолоном (по 7,5-15 мг/сут) или гидрокортизоном (по 30-40 мг/сут). отмечено значимое снижение ПСА. Этот ответ должен быть принят во внимание при оценке эффективности лекарств, назначаемых одновременно с кортикостероидами.

Эстрогены тормозят выработку гонадотропинов гипофиза, надпочечниковых андрогенов, а также обладают цитотоксической активностью. Низкие дозы диэтилстилбестрола (1 мг/сут) вызывают значимое снижение ПСА у 43% пациентов, которые потерпели неудач}7 при первичной гормональной терапии. Более высокие дозы неоправданны из-за высокой частоты нежелательных эффектов, главным образом сердечно-сосудистых.

При пероральном приеме фосфэстрола (диэтилстилбестрол дифосфонат) в дозе 100 мг 3 раза в сутки снижение ПСА наблюдалось у 75-80% пациентов, средняя длительность ремиссии составила 7 мес. Субъективное улучшение и значимое снижение ПСА наблюдались у 30% пациентов в исследованиях, использовавших внутривенный путь введения фосфэстрола в дозах 1 г/сут в течение 5-7 дней.

Другие исследователи не подтвердили эти данные и выступают против этого метода лечения из-за выраженных побочных эффектов и небольшой клинической эффективности. Основной недостаток эстрогенов заключается в их сердечно-сосудистой токсичности (8-12% осложнений), которая иногда достаточно серьезна и может быть уменьшена, но не исчезает при низких дозах. Осложнения чаще встречаются у пациентов старше 75 лет, больных с избыточной массой тела и сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Эстрогены при пероральном приеме попадают в печень и вызывают уменьшение синтеза антитромбина с увеличением выработки фактора VII, что вызывает гиперкоагуляцию. Парентеральное назначение эстрогенов, вероятно, препятствует прохождению препаратов через печень. Одно исследование показало снижение побочных эффектов при внутримышечных инъекциях эстрогенов.

Одним из самых сложных вопросов является определение роли гормональной терапии препаратами II линии. Прежде недостаток клинических испытаний, демонстрирующих, что химиотерапия улучшает выживаемость пациентов с ГРРП, объяснялся использованием гормонотерапии препаратами II линии. Они применялись у пациентов с биохимическими признаками прогрессирования после OA и незначительной симптоматикой. Когда эти препараты не оправдали возложенных на них надежд, была пересмотрена роль химиотерапии.

Химиотерапия при ГРРП

Исторически было установлено, что рак простаты является химиорезистент-ным. Это препятствовало разработке химиотерапии, поскольку связанная с ней токсичность не считалась оправданной. Yagoda и соавт. в обзоре 26 публикаций 1988-1991 гг. о химиотерапии при раке простаты обнаружили частоту объективного ответа всего 8,7% без улучшения выживаемости.

Однако в 1996 г. FDA (Федеральное управление лекарственных препаратов и продуктов питания США) одобрило для паллиативного лечения ГРРП комбинацию препаратов митоксантрон + преднизолон. Митоксантрон (по 12 мг/м2 каждые 3 нед) в комбинации с преднизолоном (10 мг/сут) показывали значимое преимущество в облегчении симптомов над монотерапией преднизолоном.

Уменьшение боли и отсутствие необходимости увеличивать дозу анальгетиков наблюдались у 29% пациентов, получавших митоксантрон, против 12% получавших преднизолон (р

Еще один из первых препаратов, одобренных FDA (1981) для лечения ГРРП, — эстрамустин — часто использовался в монотерапии. Этот препарат блокирует митоз, подавляя полимеризацию микротрубочек, но в отличие от классических цитостатиков не вызывает гематологической токсичности. Хотя некоторые исследования показали частоту объективного ответа 37-67%. этот препарат считается недостаточно эффективным в монотерапии.

Интерес к химиотерапии рака простаты постепенно возрастал после 1990-х годов в результате появления новых сведений о биологии этой опухоли. Так, было показано, что онкоген bcl-2 играет важную роль в механизмах клеточной пролиферации при андроген-независимой опухоли. Этот онкоген прогрессивно усиливается при возникновении гормональной рефрактерности и также связан с тубулярными механизмами устойчивости.

Было предположено, что цитостатики, которые действуют на этом уровне (как эстрамустин), могут быть активны при ГРРП. Цитостатиками, подавляющими полимеризацию микротрубочек и использованными в небольших испытаниях II фазы в комбинации с эстрамустином, были винбластин и винорелъбин, которые уже значительно превзошли эффективность митоксантрона в монотерапии.

Следующий значимый этап в лечении ГРРП начался с использованием таксонов. Таксаны — последнее поколение цитостатиков, разработанное в 1980-х и испытанное клинически при раке молочной железы и яичников в начале 1990-х годов. Эти препараты также действуют на уровне микротрубочек и вызывают апоптоз, индуцируя фосфориляцию bcl-2.

Представитель этой группы, паклитаксел, вызывает снижение ПСА у 39% больных, но имеет высокую токсичность. Доцетаксел (Таксотер) — второе поколение таксанов — разработан практически параллельно с паклитакселом, в различных исследованиях показывал уменьшение простатспецифического антигена у 38-48% пациентов, с медианой выживаемости 9-18 мес и приемлемой токсичностью. Комбинация этих двух препаратов с эстрамустином показала большую эффективность по сравнению с монотерапией в исследованиях II фазы.

Следующий шаг должен был сравнивать эти цитостатики с наиболее эффективным препаратом, существовавшим до этого — митоксантроном. Были проведены два крупных исследования III фазы, в которых митоксантрон сравнивался с доцетакселом: одно американское (SWOG 9916) и второе — канадско-европейское (TAX 327).

В исследовании SWOG 9916 770 пациентов с метастатическим ГРРП были рандомизированы и получали доцетаксел (по 60 мг/м2 каждые 3 нед) + эстрамустин (по 280 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 1-5 дней) или митоксантрон (12 мг/м2 каждые 3 нед) + преднизолон (по 5 мг 2 раза в сутки, длительно). Хороший общий статус (ECOG 0-1) имели 90% пациентов. Только у 18% пациентов наблюдалась прогрессия в виде повышения простатспецифического антигена.

Частота снижения ПСА на 50% и более была выше среди больных, получавших доцетаксел + эстрамустин, по сравнению с группой митоксантрона (50 и 27% соответственно: р

Рандомизированное исследование III фазы TAX 327 включало 1006 больных ГРРП. Сравнивались группы пациентов, получавших лечение доцетакселом по двум схемам (75 мг/м2 каждые 3 нед или 30 мг/м2 еженедельно) или митоксантроном в дозе 12 мг/м2 каждые 3 нед, в сочетании с преднизолоном (10 мг/сут) во всех группах. Медиана продолжительности жизни (19,2 и 16,3 мес, HR = 0,79, p=0,004 соответственно), частота снижения ПСА и частота паллиативного ответа с улучшением качества жизни были статистически выше в группах получавших доцетаксел каждые 3 нед по сравнению с митоксантроном.

Больные, прожившие более 3 лет, превалировали в группе доцетаксела по сравнению с группой митоксантрона (18,6% против 13,5%), У пациентов из группы приема доцетаксела также зарегистрирован лучший ответ на лечение в сравнении с митоксантроном, проявляющийся снижением уровня ПСА >50% (45% против 32%; р

На основании этих исследований в настоящее время схема доцетаксел + преднизолон является стандартом в лечении метастатического гормонорезистентного рака простаты.

Химиотерапия II линии

До настоящего времени пациенты с метастатическими ГРРП, прогрессирующими после лечения доцетаксел содержащими режимами, имели лимитирующие возможности. Лечение II линии больных метастатическим ГРРП являлось неудовлетворительной медицинской потребностью до появления нового препарата кабазитаксел. Кабазитаксел относится к группе таксанов, и он показал высокую активность в доцетаксел-резистентных опухолевых моделях.

В открытом международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы TROPIC участвовали 755 пациентов из 26 стран, включая Россию. В исследовании сравнивался кабазитаксел (25 мг/м2 каждые 3 нед) с митоксантроном в дозе 12 мг/м2 каждые 3 нед, в сочетании с преднизолоном (10 мг/сут) во всех группах. В группе с кабазитакселом отмечалось снижение смерти на 30% (HR = 0,70; р

Кабазитаксел достоверно увеличил медиану общей выживаемости, объективный ответ (14,4% против 4,4%, р=0,0005) и время до прогрессирования (2.8 против 1,4 мес, р 50% (39,2% против 17,8%; р

В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков

Опубликовал Константин Моканов

Гормональная терапия рака простаты Информационный бюллетень

  • Диллард ПР, Лин М.Ф., Хан С.А. Андрогеннезависимые клетки рака простаты обретают полный стероидогенный потенциал синтеза тестостерона из холестерина. Молекулярная и клеточная эндокринология 2008; 295 (1-2): 115-120.

    [Аннотация PubMed]
  • Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, et al. Рецептор андрогенов питает рак простаты, регулируя центральный метаболизм и биосинтез. EMBO Journal 2011; 30 (13): 2719-2733.

    [Аннотация PubMed]
  • Håg P, Bektic J, Bartsch G, Klocker H, Eder IE. Снижение регуляции рецептора андрогенов с помощью малой интерференционной РНК вызывает подавление роста клеток как в андроген-чувствительных, так и в андроген-независимых клетках рака простаты. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии 2005; 96 (3-4): 251-258.

    [Аннотация PubMed]
  • Ли Р.Дж., Смит MR.Гормональная терапия рака простаты. В: Chabner BA, Longo DL, eds. Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . 5-е изд: Вольтерс Клувер: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011.

  • Rove KO, Crawford ED. Аннигиляция андрогенов как новая терапевтическая парадигма при распространенном раке простаты. Текущее мнение в урологии 2013; 23 (3): 208-213.

    [Аннотация PubMed]
  • Кумар С., Шелли М., Харрисон С. и др.Неоадъювантная и адъювантная гормональная терапия локализованного и местнораспространенного рака простаты. Кокрановская база данных систематических обзоров 2006 (4): CD006019.

    [Аннотация PubMed]
  • Болла М., Ван Тиенховен Г., Вард П. и др. Внешнее облучение с или без длительного подавления андрогенов при раке простаты с высоким метастатическим риском: 10-летние результаты рандомизированного исследования EORTC. Ланцет онкологии 2010; 11 (11): 1066-1073.

    [Аннотация PubMed]
  • Джонс С.Ю., Хант Д., МакГоуэн Д.Г. и др. Лучевая терапия и краткосрочная андрогенная депривация при локализованном раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2011; 365 (2): 107-118.

    [Аннотация PubMed]
  • Писанский Т.М., Хант Д., Гомелла Л.Г. и др. Продолжительность супрессии андрогенов до лучевой терапии локализованного рака простаты: рандомизированное клиническое исследование группы лучевой терапии онкологии 9910. Журнал клинической онкологии 2015; 33 (4): 332-339.

    [Аннотация PubMed]
  • Nabid A, Carrier N, Martin AG и др. Продолжительность терапии андрогенной депривации при раке простаты высокого риска: рандомизированное исследование III фазы. Европейская урология 2018; 74 (4): 432-441.

    [Аннотация PubMed]
  • Шипли В.У., Сейферхелд В., Лукка Х.Р. и др. Лучевая терапия с антиандрогенной терапией или без нее при рецидиве рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 376 (5): 417-428.

    [Аннотация PubMed]
  • Oudard S, Latorzeff I, Caty A, et al. Эффект от добавления доцетаксела к андрогенной депривационной терапии у пациентов с раком простаты высокого риска с повышением уровней простатспецифического антигена после первичной местной терапии: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Oncology 2019 31 января. Doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.6607

    [Аннотация PubMed]
  • Моррис MJ, Rumble RB, Milowsky MI.Оптимизация противоопухолевой терапии при метастатическом некастрированном раке простаты: Резюме клинических рекомендаций ASCO. Журнал онкологической практики 2018; 14 (5): 319-322. DOI: 10.1200 / JOP.18.00075

  • Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Абиратерон плюс преднизон при метастатическом, чувствительном к кастрации раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 377 (4): 352-360.

    [Аннотация PubMed]
  • Джеймс Н.Д., де Боно Дж. С., Спирс М. Р. и др.Абиратерон при раке простаты, ранее не лечившийся гормональной терапией. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 377 (4): 338-351.

    [Аннотация PubMed]
  • Scher HI, Fizazi K, Saad F и др. Повышение выживаемости энзалутамида при раке простаты после химиотерапии. Медицинский журнал Новой Англии 2012; 367 (13): 1187-1197.

    [Аннотация PubMed]
  • Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al.Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией. Медицинский журнал Новой Англии 2014; Впервые опубликовано в Интернете: 1 июня 2014 г. doi: 10.1056 / NEJMoa1405095

  • Кириакопулос С.Е., Чен Ю.Х., Кардуччи М.А. и др. Химиогормональная терапия при метастатическом гормоночувствительном раке простаты: анализ долгосрочной выживаемости рандомизированного исследования III фазы E3805 CHAARTED. Журнал клинической онкологии 2018; 36 (11): 1080-1087.

    [Аннотация PubMed]
  • Studer UE, Уилан П., Альбрехт В. и др. Немедленная или отсроченная депривация андрогенов у пациентов с раком простаты, не подходящих для местного лечения с лечебными целями: Испытание Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) 30891. Журнал клинической онкологии 2006; 24 (12): 1868-1876.

    [Аннотация PubMed]
  • Девлин Х.Л., Мудрый М.Прогрессирование рака предстательной железы: несколько путей к независимости от андрогенов. Письма о раке 2009; 274 (2): 177-186.

    [Аннотация PubMed]
  • Schröder FH. Прогресс в понимании андроген-независимого рака простаты (AIPC): обзор потенциальных эндокринно-опосредованных механизмов. Европейская урология 2008; 53 (6): 1129-1137.

    [Аннотация PubMed]
  • Bluemn EG, Coleman IM, Lucas JM и др.Независимый от пути рецептора андрогена рак простаты поддерживается посредством передачи сигналов FGF. Cancer Cell 2017; 32 (4): 474-489.

    [Аннотация PubMed]
  • Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor AO. Устойчивый к кастрации рак простаты. В: Винсент Т. ДеВита Дж, Лоуренс Т.С., Розенберг С.А., ред. Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии, 9e . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011 г.

  • Fizazi K, Scher HI, Molina A, et al. Абиратерона ацетат для лечения метастатической резистентной к кастрации простаты. Ланцет онкологии 2012; 13 (10): 983-992.

    [Аннотация PubMed]
  • Райан С.Дж., Смит М.Р., Физази К. и др. Абиратерона ацетат плюс преднизон по сравнению с плацебо плюс преднизон у мужчин, ранее не получавших химиотерапию, с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (COU-AA-302): окончательный анализ общей выживаемости рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3. Ланцет онкологии 2015; Впервые опубликовано в Интернете: 16 января 2015 г. doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 71205-7.

  • Смит М.Р., Саад Ф., Чоудхури С. и др. Лечение апалутамидом и выживаемость без метастазов при раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2018; 378 (15): 1408-1418.

    [Аннотация PubMed]
  • Хуссейн М., Физази К., Саад Ф. и др. Энзалутамид у мужчин с неметастатическим резистентным к кастрации раком простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2018; 378 (26): 2465-2474.

    [Аннотация PubMed]
  • Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Даролутамид при неметастатическом, устойчивом к кастрации раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2019; 14 февраля. Doi: 10.1056 / NEJMoa1815671.

    [Аннотация PubMed]
  • Crook JM, O'Callaghan CJ, Duncan G, et al. Прерывистое подавление андрогенов для повышения уровня ПСА после лучевой терапии. Медицинский журнал Новой Англии 2012; 367 (10): 895-903.

    [Аннотация PubMed]
  • Хуссейн М., Танген С.М., Берри Д.Л. и др. Прерывистая и непрерывная депривация андрогенов при раке простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2013; 368 (14): 1314-1325.

    [Аннотация PubMed]
  • Magnan S, Zarychanski R, Pilote L, et al. Прерывистая и непрерывная терапия депривацией андрогенов при раке простаты: систематический обзор и метаанализ. JAMA Oncology 2015; 1 (9): 1261-1269.

    [Аннотация PubMed]
  • Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Рекомендации NCCN для пациентов®: рак простаты. Версия 1.2013 изд. Форт Вашингтон, Пенсильвания: Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть; 2013: http://www.nccn.org/patients/guidelines/prostate/index.html#1/z

  • Санда М.Г., Данн Р.Л., Михальски Дж. И др. Качество жизни и удовлетворенность исходом среди выживших после рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2008; 358 (12): 1250-1261.

    [Аннотация PubMed]
  • Майклсон, доктор медицины, Кауфман Д.С., Ли Х. и др. Рандомизированное контролируемое испытание ежегодного применения золедроновой кислоты для предотвращения потери костной массы, вызванной агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, у мужчин с раком простаты. Журнал клинической онкологии 2007; 25 (9): 1038-1042.

    [Аннотация PubMed]
  • Гринспен С.Л., Нельсон Дж. Б., Трамп Д. Л., Резник Н. М..Влияние перорального приема алендроната один раз в неделю на потерю костной массы у мужчин, получающих андрогенную депривационную терапию по поводу рака простаты: рандомизированное исследование. Анналы внутренней медицины 2007; 146 (6): 416-424.

    [Аннотация PubMed]
  • Смит М.Р., Эгерди Б., Эрнандес Торис Н. и др. Деносумаб у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2009; 361 (8): 745-755.

    [Аннотация PubMed]
  • Sparreboom A, Cox MC, Acharya MR, Figg WD.Фитопрепараты в Соединенных Штатах: возможные неблагоприятные взаимодействия с противораковыми средствами. Журнал клинической онкологии 2004; 22 (12): 2489-2503.

    [Аннотация PubMed]
  • Galvão DA, Taaffe DR, Spry N, Newton RU. Упражнения могут предотвратить и даже обратить вспять побочные эффекты лечения для подавления андрогенов у мужчин с раком простаты. Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы 2007; 10 (4): 340-346.

    [Аннотация PubMed]
  • .

    Гормональная терапия | Рак простаты UK

    Как и все виды лечения, гормональная терапия может вызывать побочные эффекты. Обычно это вызвано низким уровнем тестостерона.

    Гормональная терапия влияет на мужчин по-разному, и вы можете не получить все возможные побочные эффекты. У некоторых мужчин наблюдается лишь несколько побочных эффектов или они не проявляются совсем. Это не значит, что лечение не работает.

    У некоторых мужчин побочные эффекты уменьшаются или с ними легче справляться, чем дольше они принимают гормональную терапию.Но если побочные эффекты не исчезают, обычно есть способы справиться с ними.

    Побочные эффекты обычно сохраняются до тех пор, пока вы принимаете гормональную терапию. Если вы прекратите его использовать, побочные эффекты должны улучшиться, поскольку уровень тестостерона снова начнет расти.

    Побочные эффекты не исчезнут сразу - это может занять несколько месяцев или лет. У некоторых мужчин побочные эффекты могут никогда не исчезнуть полностью.

    Риск развития каждого побочного эффекта зависит от типа гормональной терапии и продолжительности ее приема.Если вы проходите гормональную терапию одновременно с другим лечением, вы также можете получить побочные эффекты от этого лечения.

    Операция по удалению яичек (орхидэктомия) необратима, поэтому побочные эффекты будут постоянными. Но есть методы лечения, которые помогут справиться с ними.

    Обсудите возможные побочные эффекты со своим врачом или медсестрой, прежде чем начинать или менять гормональную терапию, или позвоните нашим медсестрам-специалистам. Если вы знаете, какие побочные эффекты у вас могут возникнуть, с ними будет легче справиться.

    Если у вас есть какие-либо опасения по поводу побочных эффектов или у вас появятся какие-либо новые симптомы, такие как боль в костях, поговорите со своим врачом или медсестрой или позвоните нашим медсестрам-специалистам.

    Ниже мы описываем наиболее частые побочные эффекты гормональной терапии. Узнайте больше о побочных эффектах гормональной терапии и о том, как с ними бороться.

    Горячие промывки

    Приливы - частый побочный эффект гормональной терапии. Они похожи на приливы, которые случаются у женщин в период менопаузы.

    Они вызывают внезапное ощущение тепла в теле. Вы можете почувствовать сильный жар в лице, шее, груди или спине. Они могут варьироваться от нескольких секунд ощущения сильного жара до нескольких часов потоотделения, что может вызывать дискомфорт.

    Некоторые мужчины обнаруживают, что их приливы становятся мягче и реже со временем, но у других мужчин приливы продолжаются до тех пор, пока они получают гормональную терапию.

    Есть вещи, которые могут помочь справиться с приливами, включая изменение образа жизни и лекарства.Если у вас приливы, обратитесь к врачу.

    Некоторые мужчины также используют дополнительные методы лечения приливов, такие как акупунктура, когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и лечебные травы. Но нет никаких убедительных доказательств того, что это работает.

    Если вы думаете об использовании дополнительных методов лечения, обязательно сообщите своему врачу или медсестре, поскольку они могут помешать вашему лечению рака. Вам также следует рассказать своему дополнительному терапевту о любых курсах лечения рака, которые вы проходите.

    У меня ночью приливы. Раньше я злился, но теперь использую время для охлаждения, чтобы растянуться и спланировать следующий день.

    - Личный опыт

    Сильная усталость (утомляемость)

    Гормональная терапия может вызвать сильную усталость, что может повлиять на вашу повседневную жизнь. Усталость может возникнуть внезапно и повлиять на ваш уровень энергии, мотивацию и эмоции.

    Это может улучшиться со временем, и вы можете помочь справиться с усталостью.

    Это включает в себя физическую активность и планирование дня, чтобы максимально использовать, когда у вас будет больше энергии. Узнайте больше об усталости и раке простаты.

    Опора для усталости

    Наша служба поддержки утомляемости - это 10-недельная телефонная служба, которую предоставляют наши медсестры-специалисты. Это может помочь вам внести позитивные изменения в свое поведение и образ жизни, что со временем уменьшит вашу усталость. За дополнительной информацией обращайтесь к нашим медсестрам-специалистам.

    В нашем интерактивном онлайн-руководстве также есть множество советов по борьбе с утомляемостью.

    Изменения в вашей сексуальной жизни

    Гормональная терапия может вызвать следующие изменения в вашей сексуальной жизни:

    • меньшее желание секса (низкое либидо)
    • Проблемы с достижением или сохранением эрекции (эректильная дисфункция)
    • производит меньше спермы и испытывает менее интенсивные оргазмы
    • изменяет размер вашего полового члена и размер или форму ваших яичек.

    Существуют методы лечения и способы управлять изменениями в вашей сексуальной жизни. Гормональная терапия снижает ваше желание секса.Так что лекарства, которые работают только тогда, когда у вас есть желание, например таблетки, вряд ли подействуют.

    Но инъекции, гранулы, крем или вакуумный насос могут помочь вам добиться эрекции, даже если ваше желание секса невысокое.

    Узнайте больше о раке простаты и вашей сексуальной жизни.

    Прибавка в весе

    Некоторые люди прибавляют в весе во время гормональной терапии, особенно в области талии. Некоторым мужчинам трудно с этим справиться, особенно если в прошлом у них никогда не было проблем с весом.

    Физическая активность и здоровое питание помогут вам поддерживать нормальный вес. Подробнее о диете и физической активности.

    Сила и потеря мышц

    Тестостерон играет важную роль в физическом составе мужского тела. Гормональная терапия может привести к потере мышечной ткани. Это может изменить внешний вид вашего тела и то, насколько вы физически сильны.

    Регулярные легкие упражнения с отягощениями, такие как поднятие легких грузов или использование эластичных лент, могут помочь предотвратить потерю мышечной массы и сохранить ваши мышцы сильными.Подробнее о диете и физической активности мужчин с раком простаты.

    У некоторых мужчин также могут возникать боли в мышцах или суставах во время гормональной терапии. Это может случиться, когда вы теряете мышцы.

    Поговорите со своим врачом или медсестрой, если у вас есть боль в мышцах или суставах. Они могут поговорить с вами о том, как с этим справиться.

    Память и концентрация

    Если вы проходите гормональную терапию, вам может быть трудно сконцентрироваться или сосредоточиться на определенных задачах.Или вы можете с трудом запоминать вещи так же хорошо, как раньше.

    Но мы не знаем наверняка, вызваны ли какие-либо изменения гормональной терапией или чем-то еще, потому что доказательства не очень убедительны. Например, чувство усталости, стресса, беспокойства или депрессии может повлиять на вашу память или способность концентрироваться.

    Проблемы с памятью также могут возникнуть естественным образом с возрастом.

    Какой бы ни была причина, проблемы с памятью или концентрацией могут вас сильно расстраивать.Если у вас проблемы с памятью, поговорите со своим врачом или медсестрой. Они смогут предложить вещи, которые могут помочь.

    Набухание или болезненность груди

    Гормональная терапия может вызвать отек (гинекомастию) или болезненность в области груди. Размер отека может варьироваться от небольшого количества до заметной груди.

    Нежность может поражать одну или обе стороны груди и может варьироваться от легкой чувствительности до длительной боли.

    Набухание груди чаще встречается у мужчин, принимающих антиандрогены самостоятельно.

    Если вы прибавили в весе во время гормональной терапии, это также может привести к увеличению груди.

    Есть способы снизить риск набухания и болезненности груди или помочь вылечить это. К ним относятся лечение области груди однократной дозой лучевой терапии в течение первых шести месяцев гормональной терапии, прием таблеток (таких как тамоксифен) или иногда операция по удалению части ткани груди.

    Выпадение волос на теле

    У некоторых мужчин выпадают волосы на теле во время гормональной терапии.Это потому, что тестостерон играет роль в росте волос. Поэтому, когда уровень тестостерона снижается, вы можете потерять его часть. Это может произойти в любом месте вашего тела, включая лицо, грудь и лобковую область. Если вы прекратите гормональную терапию, волосы должны снова отрасти.

    Истончение кости

    Тестостерон помогает сохранять кости крепкими. Длительная гормональная терапия может ослабить ваши кости и вызвать состояние, называемое остеопорозом. Это означает, что у вас может быть более высокая вероятность перелома костей (переломов).

    Антиандрогены реже вызывают истончение костей, чем другие виды гормональной терапии.

    Ваш врач может посоветовать вам сделать рентгеновский снимок, называемый сканированием плотности костной ткани или DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), прежде чем вы начнете гормональную терапию. Это покажет любые участки слабой кости.

    Вам также могут сделать сканирование плотности костей после нескольких лет гормональной терапии. Это позволит проверить наличие каких-либо признаков истончения костей.

    Изменения образа жизни, такие как более активный образ жизни и изменение диеты, могут помочь снизить риск истончения костей.

    Мы еще не знаем, помогают ли упражнения предотвратить истончение костей у мужчин, получающих гормональную терапию. Но регулярная физическая активность может помочь вам сохранить силы и предотвратить падения, которые могут привести к переломам костей.

    Эти типы упражнений могут быть особенно полезны:

    • легкое упражнение с отягощениями, такое как поднятие легких грузов или использование эластичных лент для сопротивления
    • упражнения с отягощением, когда вы стоите и должны поддерживать свой вес, например ходьба, подъем по лестнице, теннис и танцы.

    Риск других проблем со здоровьем

    Гормональная терапия может немного увеличить ваши шансы на развитие других проблем со здоровьем, в том числе:

    • Болезнь сердца
    • ход
    • Сахарный диабет 2 типа
    • тромбов.

    Перед тем, как начать гормональную терапию, сообщите своему врачу, были ли у вас когда-либо проблемы, перечисленные выше, или если вы принимаете лекарства для лечения другой проблемы со здоровьем, такой как высокое кровяное давление (гипертония) или высокий уровень холестерина. (гиперхолестеринемия).

    Вы можете снизить риск возникновения многих проблем со здоровьем, изменив образ жизни, например, придерживаясь хорошо сбалансированной диеты, употребляя меньше алкоголя, оставаясь физически активным и бросив курить.

    Подробнее о диете и физической активности для мужчин с раком простаты.

    Изменения настроения

    Гормональная терапия может повлиять на ваше настроение. Вы можете чувствовать себя более эмоционально, чем обычно, или просто "отличаться" от того, что чувствовали раньше. Некоторые мужчины обнаруживают, что они много плачут. У вас также могут быть перепады настроения, например слезы, а затем гнев.

    Может помочь простое знание того, что гормональная терапия может вызывать эти чувства.

    Некоторые мужчины испытывают плохое настроение, тревогу или депрессию. Это может быть вызвано самой гормональной терапией или постановкой диагноза рака простаты. Это также может быть связано с влиянием лечения на вашу жизнь.

    Если ваше настроение часто бывает очень плохим, вы теряете интерес к вещам, или ваш режим сна или аппетит сильно изменились, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это могут быть признаки депрессии, но есть вещи, которые могут помочь.

    Проблемы с кожей

    Если вы принимаете дегареликс, кожа вокруг области инъекции может казаться красной, твердой, опухшей и болезненной. Обычно это проходит через несколько дней и часто хуже после первой инъекции, чем после последующих. Могут помочь легкие обезболивающие, такие как парацетамол, или нанесение прохладной компрессы на эту область.

    .

    Устойчивый к кастрации рак простаты: лечение, перспективы и многое другое

    Устойчивый к кастрации рак простаты - это рак простаты, который перестает реагировать на гормональную терапию. Гормональная терапия, также называемая терапией андрогенной депривации (АДТ), резко снижает уровень тестостерона в организме. Уровни тестостерона сопоставимы с уровнями у мужчин, которым хирургически удалили яички.

    Хирургическое удаление яичек иногда называют кастрацией, но более формально это называется орхиэктомией.Яички вырабатывают андрогены, поэтому их удаление вызывает резкое падение уровня гормонов. Андрогены - мужские половые гормоны. Низкий уровень тестостерона обычно замедляет развитие рака простаты. У мужчин с устойчивым к кастрату раком простаты рак все еще продолжает прогрессировать, несмотря на снижение уровня тестостерона.

    Если ваш рак простаты прогрессирует и становится устойчивым к кастратам, существуют методы лечения, которые могут помочь замедлить развитие болезни, хотя и не излечивают рак. Одна из ключевых целей - предотвратить метастазирование рака.Метастазирующий рак - это рак, который распространяется от предстательной железы к более отдаленным частям тела, таким как позвоночник, легкие и мозг.

    В настоящее время рак простаты чаще всего диагностируется на ранней стадии, когда рак все еще ограничивается предстательной железой. Мужчинам обычно проводят операцию по удалению раковой железы предстательной железы или лучевую терапию для уничтожения раковых клеток в железе.

    Если рак на ранней стадии возвращается после операции или лучевой терапии или начал распространяться в более отдаленные части тела (метастазировать), лечение гормоноблокирующими препаратами может замедлить развитие рака и уменьшить размер опухоли.Это помогает предотвратить такие симптомы, как непроходимость мочевыводящих путей, которая возникает, когда опухоли нарушают нормальный поток мочи из мочевого пузыря. Гормональная терапия также может повысить эффективность лучевой терапии и уменьшить опухоль перед операцией.

    Мужские половые гормоны вызывают рак простаты. Основным гормоном, вызывающим рак простаты, является тестостерон, который вырабатывается в яичках.

    АДТ резко снижает уровень тестостерона и других андрогенов в организме и тормозит развитие рака у многих мужчин - но только временно.По причинам, которые остаются малоизученными, клетки рака простаты могут адаптироваться к более низким уровням естественных андрогенов и снова начать размножаться. Тогда говорят, что рак устойчив к кастратам.

    ADT снижает уровень тестостерона и других андрогенов на 90-95 процентов. Несколько различных типов препаратов ADT препятствуют или блокируют процессы в организме, которые контролируют выработку андрогенов, вызывающих размножение клеток рака простаты. Лекарства по сути являются формой «химической кастрации».«Некоторые лекарства выпускаются в форме таблеток, а другие нужно вводить в любом месте от месяца до года.

    Подавление тестостерона может вызвать широкий спектр побочных эффектов. К ним относятся:

    • анемия
    • усталость
    • потеря либидо или эректильная дисфункция
    • «феминизирующие» эффекты, такие как увеличение груди, выпадение волос на теле и уменьшение пениса или мошонки
    • приливы и перепады настроения, аналогичные эффекту менопаузы у женщин
    • нарушение памяти и депрессия
    • потеря мышечной массы (мышцы)
    • потеря прочности костей (остеопороз)
    • болезненность сосков
    • увеличение веса
    • изменения липидов крови
    • инсулинорезистентность

    После того, как вы начнете гормональное лечение, ваш врач будет регулярно измерять уровень простатоспецифического антигена (ПСА) в вашей крови.ПСА - это белок, вырабатываемый клетками рака простаты. Если уровень ПСА начинает повышаться, пока вы принимаете гормональную терапию, это может быть признаком того, что лечение перестало работать и рак стал устойчивым к кастратам.

    Еще одним признаком того, что гормональная терапия перестала работать, является распространение рака за пределы простаты или рост существующих опухолей.

    Комбинация лекарств и других методов лечения может замедлить прогрессирование резистентного к кастрату рака простаты, даже если он дал метастазы.

    Ваш врач может посоветовать вам продолжить существующую гормональную терапию. Это предотвращает повышение уровня естественного тестостерона, которое может усугубить рак.

    Новые гормональные препараты

    Два относительно новых гормональных метода лечения показали многообещающие результаты при кастратно-резистентном и метастатическом раке простаты. В клинических испытаниях мужчины жили дольше, принимая эти препараты, даже у мужчин, ранее получавших химиотерапию.

    • Абиратерон (Зитига). Это лекарство принимается в форме таблеток.Он блокирует химическое производство тестостерона по всему телу. Zytiga принимается с преднизоном, мощным противовоспалительным препаратом.
    • Энзалутамид (Xtandi). Это лекарство также принимают в виде таблеток. Xtandi не дает андрогенам способствовать росту клеток рака простаты.

    Химиотерапия

    Некоторым мужчинам с кастратрезистентным раком простаты предлагаются химиотерапевтические препараты, которые непосредственно убивают раковые клетки. Обычные химиотерапевтические препараты для лечения кастратрезистентного рака простаты включают:

    • доцетаксел (Доцефрез, Таксотер) плюс кортикостероидный (противовоспалительный) препарат преднизон
    • кабазитаксел (Джевтана) плюс преднизон
    • митоксантрон (Новантрон)
    Иммунотерапия

    Иммунотерапия

    При таком подходе ваш врач возьмет у вас лейкоциты и использует их для создания вакцины, уникальной для вас.Затем вакцина вводится в ваш кровоток, чтобы помочь вашей иммунной системе атаковать раковые клетки простаты.

    Противораковая вакцина называется сипулеуцел-Т (Провендж). Терапия требует нескольких отдельных процедур. Иммунотерапия при более поздних стадиях рака простаты может помочь продлить жизнь.

    Лечение опухолей костей

    Метастатический рак простаты часто распространяется на кости. Опухоли костей могут вызывать переломы и сильную боль. Лечение опухолей костей паллиативное.Это означает, что он предназначен для минимизации симптомов, а не для лечения болезни. К ним относятся:

    • Внешнее лучевое излучение. Это включает лучевую терапию, проводимую извне.
    • Деносумаб (Xgeva, Prolia). Этот препарат помогает уменьшить повреждение костей, вызванное раком простаты.
    • Радий-233 (Xofigo). Эта уникальная форма лучевой терапии вводится в кровоток и специально нацелена на опухоли рака простаты в костях.Радий накапливается в областях костей, где образуются опухоли. Эффект радиоактивности действует на очень коротком расстоянии, убивая опухолевые клетки с меньшим повреждением близлежащих здоровых костей. В клинических испытаниях мужчины, получавшие радий-233, жили на несколько месяцев дольше, чем мужчины, которым вводили неактивную инъекцию плацебо.

    Лечение рака простаты на поздних стадиях является активной областью исследований. Новые лекарства и новые комбинации лекарств и других методов лечения находятся в стадии разработки. Эти методы лечения продлевают жизнь и улучшают ее качество за счет уменьшения боли, проблем с мочеиспусканием и других осложнений рака, распространившегося за пределы предстательной железы.Врачи следят за развитием рака и могут предложить новые методы лечения при наличии показаний.

    .

    Варианты лечения после первой гормональной терапии

    Стероиды

    Стероиды могут остановить производство тестостерона надпочечниками, что поможет контролировать рак. Они также могут улучшить ваш аппетит, дать вам больше энергии и помочь с такими симптомами, как боль.

    Вы можете принимать стероиды сами по себе или в сочетании с другими видами лечения, включая химиотерапию и абиратерон. Общие стероиды включают дексаметазон, преднизолон и гидрокортизон.

    Стероиды могут вызывать побочные эффекты. Но поскольку они вводятся в малых дозах для лечения рака простаты, у большинства мужчин не возникает многих побочных эффектов. Прежде чем начать прием стероидов, поговорите со своим врачом или медсестрой о возможных побочных эффектах. Они влияют на каждого человека по-разному, и вы можете не получить ни одного из них.

    Побочные эффекты могут включать:

    • расстройство желудка и раздражение слизистой оболочки желудка - принимайте стероиды после еды и спросите врача о лекарствах, которые могут помочь
    • Повышенный аппетит - старайтесь придерживаться здоровой диеты, чтобы держать вес под контролем
    • обладает большей энергией и более активным умом, что может вызвать у вас раздражительность или беспокойство или вызвать проблемы со сном - примите стероиды до 16:00 и сообщите своему врачу или медсестре, если это проблема
    • Задержка воды, которая может вызвать опухание рук и ног
    • немного более высокий риск заражения - сообщите своему терапевту, если у вас высокая температура или другие признаки инфекции
    • синяки легче
    • Повышенный уровень сахара в крови - сообщите своему врачу, если вам нужно чаще мочиться (мочиться) или если вам очень хочется пить, так как это может быть признаком высокого уровня сахара в крови.
    • слабые кости - возможно, вам потребуется принимать лекарства или добавки с кальцием и витамином D.

    Не прекращайте прием стероидов внезапно, так как это может вызвать у вас заболевание.

    Вам выдадут карту лечения стероидами, в которой указано, что вы принимаете стероиды. Вы должны всегда носить его с собой и показывать любому, кто вас лечит (например, врачу, медсестре или стоматологу). Важно, чтобы они знали, что вы принимаете стероиды.

    .

    Смотрите также