12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Новое в лечении рака предстательной железы


Новые направления в лечении рака предстательной железы

Многолетний клинический опыт показывает, что когда не остается надежды на излечение болезни, когда исчерпаны все средства, альтернативой остается упование на вновь разрабатываемые методы и лекарства.

Их всегда и все ждут с нетерпением.

В этих случаях речь, естественно, не идет о различного рода знахарских зельях и приеме «чудодейственных» экстрактов.

Как известно, почти у всех больных метастатическим раком простаты в интервале 1,5-2 года развивается гормонально-рефрактерное состояние, несмотря на синтезирование новых высокоэффективных лекарственных средств. Данное обстоятельство наводит на мысль о невозможности излечения запущенного рака простаты.

Предпринимаемые усилия основываются на новых подходах, в которых используются выявленные критические биохимические пути, включающие E-cadherin-катениновый комплекс, стимуляцию программированной клеточной смерти, активность теломеразы и рецепторов киназы. Поэтому выявление и воздействие на новые «цели для лечения» предусматривает как активацию, так и блокаду, которые могли бы в разнонаправленных аспектах приводить к биологическим изменениям самих опухолей.

Развитие рака простаты — многоступенчатый процесс, включающий инициирование, пролиферацию, ангиогенез, инвазию и метастазирование, каждый из которых является потенциальной целью для антираковой терапии (рис. 109).


Рис. 109. Стадии канцерогенеза и новые потенциальные мишени антираковой терапии (по J.Trachtenberg и G.Blackledge, 2002)

В настоящее время ведутся разработки новых видов лечения, среди которых перспективны следующие направления:

• иммунотерапевтические подходы;
• использование антиангиогенных агентов;
• активация программированной клеточной смерти;
• подавление теломеразной активности;
• применение антиметастатических средств;
• генная терапия.

Адаптивная иммунотерапия рака предстательной железы

В конце XX столетия к научным исследованиям в онкологии прибавилось открытие роли иммунной системы как среды, в которой при раковых заболеваниях нарушается антигенное постоянство.

Длительные споры о том, является иммунное нарушение причиной либо оно все-таки следствие заболевания, не закончились и к сегодняшнему дню.

В основе биологической терапии лежит восстановление иммунного равновесия путем введения иммунотропных препаратов, активирующих иммунную систему, а также перенос в организм больного клеток-эффекторов с противоопухолевыми функциями.

Усиливает терапевтическое воздействие на опухоль одновременное выделение полученных в биотехнологических условиях антиопухолевых препаратов — цитокинов, моноклональных антител и их конъюгатов.

Использование противоопухолевого потенциала иммунокомпетентных клеток, вводимых тем или иным путем в организм онкологического больного, получило название адаптивной иммунотерапии (от англ, to adopt — принимать). В понятие адаптивной биотерапии входят методы активной и пассивной иммунотерапии.

Вакцинотерапия, представляющая активную форму иммунотерапии, воздействует на систему иммунобиологического надзора, и включает неспецифические и специфические методы. Пассивный вид иммунотерапии предусматривает введение в организм пациента с диссеминированным раком простаты моно- или поликлональных антител, представленных преимущественно иммунокомпетентными клетками или их составными частями.

Поводом к оптимизму в достижении успехов в лечении метастазирующего рака предстательной железы служат разработки лечебного потенциала генной терапии. Рак простаты поддается внедрению в полном масштабе новых терапевтических форм аутоиммунитета — фактора, который был невообразим еще несколько лет назад.

До 1995 г. считалось, что рак предстательной железы относится к классу опухолей, которые не способны приоритетно отвечать на проводимую иммунотерапию. Рак простаты рассматривался многими учеными в значительной мере как неиммуногенный тип опухоли.

Не было более яркого момента в биомедицинских исследованиях, чем разрушение существующего стереотипа, в борьбе терапевтическими иммунными ответами со злокачественными опухолями, предварительно отнесенными к разряду устойчивого иммунитета.

Новые подходы основываются на полученных знаниях, а именно:

• в человеческом геноме таится приблизительно 100 тысяч генов, из которых более 500 —  уникальных сосредоточено в предстательной железе. Соответственно существует и более 500 потенциальных уникальных антигенов, что делает возможным проведение специфической иммунотерапии рака простаты, хотя и со сложным выбором;

• определенными рецепторами активации антиопухолевых элементов, клеток и стимуляторных молекул, которые представлены Т-лимфоцитарными субпопуляциями (CD4Th2, CD4Th3, CD8), нейтрофилами и эозинофилами;

• новыми мощными проводящими путями пептидных антигенов, недавно идентифицированными: дендритная загрузка клеток класса I + класс II антигенов простаты;

• пептиды простатспецифического антигена (ПСА), признанные Т-лимфоцитарными рецепторами, идентифицированными благодаря новым технологиям открытия антигенов;

• антипростатическими антителами, обнаруженными у больных после лечения поливалентной вакциной.

Для успешного осуществления новой стратегии иммунотерапии рака простаты необходимы четкие представления о самой иммунной системе. Иммунный ответ происходит в две фазы: «узнавания» патогенов и реакции с целью их устранения. Уникальность антигенов для «узнавания» заложена в их кодировании последовательностью аминокислот или структурой углеводно-белковых взаимодействий.

После «узнавания» патогенных антигенов активизируется эффекторная фаза. Она состоит из скоординированной реакции многих типов клеток, которые «работают» совместно, чтобы устранить источник антигенов. Противоантигенный комплекс включает В-лимфоциты, которые отвечают на антиген продукцией антител; Т-хелперы, управляемые межклеточным взаимодействием и продукцией цитокинов; цитотоксические Т-лимфоциты, которые убивают клетки, несущие чужеродный белок.

Существуют и дополнительные клетки, которые имеют важное значение в иммунном процессе, — это смешанные группы фагоцитарных клеток, чьи различные функции включают продукцию цитокинов, выявление и деструкцию инфекционных агентов, а также доставку чужеродных антигенов к Т- или В-клеткам.

Обязательными для иммунного ответа человеческого организма являются специфичность и память. Когда специфический лимфоцит разрушает антиген, он переносит клональное расширение и отличия к эффектору (исполнительному элементу) и клеткам памяти так, чтобы последующее столкновение с тем же антигеном вызвало потенциально более эффективную реакцию. Эта система регулируется выработкой цитокинов организмом, которые направляют иммунный ответ на продукцию антител.

Иммунотерапию можно использовать в двух вариантах. Первый основан на способности дендритных клеток индуцировать иммунный ответ как потенциальную мишень иммунотерапии.

Дендритные клетки представляют собой белки полной длины захвата, протеолитически перевариваются, а затем заменяются «обработанными» пептидами на их клеточных мембранах, относящимися к антигенам основного комплекса гистосовместимости. Полностью активизированные, они отращивают длинные дендриты в трех направлениях, подобно состыковывающимся «рукам» на космических станциях.

Эти «руки» (дендриты) действуют как состыковывающиеся поверхности для прилипания Т-лимфоцитов к их поверхности. В дополнение к этому механизму начинается выработка клеток высокого уровня Т-лимфоцитарных белков, необходимых для полной активации Т-лимфоцитов.

Макрофаги — дендритные клетки, способны начинать и модулировать иммунный ответ, а также управлять процессом построения различных профилей Т-клеток. Дендритные клетки, представляющие своеобразный вектор, помогают Т-клеткам выявить опухольспецифические и опухольассоциированные антигены с тем, чтобы их разрушить. Вследствие такой особенности дендритные клетки находят применение в иммунологической терапии рака предстательной железы.

Второй вариант иммунотерапии — использование вакцин, для которых необходимы опухолевые белки. ПСА является отличительным антигеном, который продуцируется нормальными клетками простаты, но экспрессируется в больших количествах злокачественной простатической тканью. Этот белок, представленный дендритными клетками, может стимулировать иммунный ответ против простатспецифического антигена и ПСА-продуцирующих опухолевых клеток, что может вести к излечению от опухоли. В настоящее время изучаются антитела против ПСА мембранных липидов, и уже появились многообещающие результаты.

В сложной цени иммунных реакций принимают участие В-лимфоциты, вырабатываемые в костном мозгу. Каждый В-лимфоцит запрограммирован наследственно, чтобы кодировать уникальную поверхность рецептора, которая определена для каждого антигена. Как только поверхностный рецептор связывает соответствующий антиген, он дает сигнал к выработке В-лимфоцитов и дифференцировки в плазматические клетки, которые, в свою очередь, производят большее количество молекул рецепторов в растворимой форме, известных как антитела.

Антитела — крупные гликопротеиды, обнаруживаемые в жидкостях ткани и крови. Они обладают способностью связываться с чужеродными антигенами, в частности на поверхности опухолевых клеток, для того, чтобы их преследовали макрофаги в процессе фагоцитоза. Активную роль в иммунном каскаде играют Т-лимфоциты, зрелые формы которых вырабатываются вилочковой железой.

Среди Т-лимфоцитов есть несколько различных типов, определяемых поверхностными маркерами и функциями, — это Т-хелперы (Тh2 и Тh3). Некоторые Т-лимфоциты могут уничтожать чужеродные клетки, носящие чужеродный антиген, и называются цитотоксическими Т-лимфоцитами. Тh2-клетки секретируют цитокины IFN-y; и фактор некроза опухоли (TNF-a) приводит к увеличению клеточного иммунного ответа в опухоли, уничтожая ее клетки. Т-лимфоциты используются при изучении иммунотерапии из-за их способности функционировать как цитотоксические исполнительные элементы, своеобразные «передвижные фабрики» цитокинов и стимуляторов продукции антител.

В атаке на опухолевые клетки участвуют «профессиональные» антигенпрезентирующие клетки — дендритные и макрофаги, наличие которых обязательно для развития опухольспецифических реакций.

Дендритные клетки определяют направленность иммунной терапии, принцип которой основан на выраженной способности опухолей выделять опухольспецифические и опухольассоциированные антигены. Активация Т-лимфоцитов ведет к выработке цитокинов и новых поверхностных молекул на Т-лимфоцитах, которые далее увеличивают функцию антигенпрезентирующих клеток.

Своеобразная роль отводится естественным клеткам-киллерам, активируемым лимфокинами. Они не экспрессируют антигены и, в отличие от цитотоксических Т-лимфоцитов, могут убивать клетки с несостоятельностью молекулы основного комплекса гистосовместимости. Киллеры также могут уничтожать клетки, покрытые антителом, и этот феномен известен как антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность или активность клетки-киллера. Естественные киллеры вырабатывают IFN, IL-1 гранулоцитмакрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), который далее усиливает иммунный ответ.

Принимают участие в иммунных процессах и антитела, продуцируемые В-клетками после стимуляции Т-лимфоцитами при наличии чужеродного антигена. Антитела могут убивать раковые клетки комплементарно-опосредованным лизисом, антителозависимой цитотоксичностью или генерализованной воспалительной реакцией.

В настоящее время принцип иммунотерапии основывается на модификациях гена, которые увеличивают иммунное «узнавание», преобразовывая цитокины или костимуляторные молекулы в вакцины опухолевых клеток (J.W. Simons, В. Mikhak, 1998; E. Gilboa et al., 1998; J.W. Simons et al., 2002). Передача генов выполняется вне организма пациентов. Данный подход обозначается как ex vivo генная терапия.

Экстракты белков из раковой ткани вводятся пациентам в виде вакцин, что, по данным G.Р. Murphy et al. (1999), снижает простатспецифический антиген более чем у 40% пациентов без каких-либо побочных осложнений.

Вакцинация у пациентов с раком простаты может комбинироваться с радиотерапией, гормональным лечением или хирургическими методами и становится одним из путей возможного разрушающего воздействия на опухоль.

Генная терапия предусматривает два пути: ингибицию экспрессии онкогенов и использование генов с цитотоксическим действием. Экспрессию онкогенов можно снизить с помощью олигонуклеотидов или «ген-заместительной терапии». Это означает своеобразную «вставку» нормальных супрессорных генов в геном. Примером гена с цитотоксическим действием может служить суицидный ген, именуемый как «простой герпес тимидинкиназы».

Вакцины, наследственно запрограммированные как целевые для клеток опухоли, используются при стимуляции дендритных клеток и Т-лимфоцитов с целью повышения регуляции системных реакций на иммуногены. Вакцины гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора изготавливаются из раковых клеток ex vivo перемещением гена.

Облученные вакцины раковых клеток стимулируют антиопухолевый иммунный ответ, отправляя дендритные клетки к участкам иммунизации. Наиболее мощные иммуностимуляторные антигенпрезентирующие дендритные клетки активизируют антиген-специфические CD4+ и СD8+Т-лимфоциты с антигенами, полученными от умирающих раковых клеток (S.F. Slovin et al., 1999).

Другой стороной стратегии является использование целых клеток опухоли для вакцины с целью более широкого привлечения антигенов, поскольку некоторые из них не могут быть определены. Принцип стимулирующей иммунотерапии состоит в том, чтобы придать иммунным клеткам способность ex vivo отвечать на антигены простаты и затем повторно вводить их пациенту для воссоздания определенного иммунного ответа на клетки рака предстательной железы.

Генная терапия включает перемещение генетического материала и его последующую экспрессию к опухолевым клеткам с терапевтическими целями, предусматривает внедрение гена в опухоль и нормальные иммунные клетки для более полного антиопухолевого иммунного ответа.

Генная терапия имеет широкий диапазон подходов, включая:

• восстановление нормальной функции удаленного или видоизмененного гена-супрессора опухоли или преодоление онкогенного эффекта опухоли;

• перемещение генов, которые способны к уничтожению раковых клеток непосредственно или косвенно;

• иммуномодуляцию (K.J. Harrington et al., 2001). Это лечение основано на распознавании генетических аномалий, которые участвуют в прогрессировании рака простаты. Ясные представления в этом направлении позволят более эффективно его проводить.

P. Teillac (2001) сообщает о четырех направлениях стратегии генной терапии:

• коррекция — использование вирусных или невирусных векторов для внедрения в клетки предстательной железы исправленных вариантов поврежденных генов;

• суицид-индукция апоптоза в дефектных клетках;

• применение антисмысловых транскринтов блокада экспрессии конкретных аномальных генов посредством введения антисмысловых транскринтов комплементарных смысловой мРНК;

• иммуномодуляция — этот подход основан на стимуляции иммунной системы для уничтожения злокачественных клеток.

Перенос ДИК в клетки для лечения рака — стремительно развивающийся раздел практической онкоурологии. Генная терапия может быть циторедуктивной либо корригирующей. Первый вариант рассчитан на усиление иммунного ответа, при использовании ген-модифицированных опухолевых вакцин или тканевоспецифических клеточных токсинов.

Ген-модифицировапные опухолевые вакцины изготовляют методом переноса гена иммуностимулирующих цитокинов в раковые клетки, получаемые при хирургическом удалении с последующим разносом и реинфузией их больному - опухолено-сителю клеток для предотвращения дальнейшего роста опухоли.

Вакцина активирует иммунные медиаторные клетки, которые циркулируют и разрушают или замедляют рост отдаленных метастазов.

Схема, предложенная J.A. Schalken (1997), выглядит так:

Ю.А. Гриневич и Ф.В. Фильчаков (2002) считают причинами, ограничивающими внедрение методов клеточной адаптивной иммунотерапии, их высокую стоимость и технические условия генерации специфических цитотоксических клеток — эффекторов.

Осуществление иммунотерапии в полном объеме возможно при сочетании трех важных факторов:

• презентации опухольспецифического антигена;
• получения костимулирующего сигнала;
• необходимости обеспечения цитокиновыми сигналами.

Несмотря на то, что рак предстательной железы во многих отношениях остается весьма загадочным, повод для оптимизма в его лечении в будущем есть. Выбор адекватного метода иногда больше искусство, чем наука. И пока не существует стандартизованных схем лечения РПЖ, ставшего гормональноустойчивым видом, наша обязанность состоит в использовании всего самого лучшего в лечении, даже если мы не знаем все ответы наверняка.

Антиангиогенная терапия

К настоящему времени описано большое количество эндогенных ингибиторов ангиогенеза, являющихся фрагментами белка, непосредственно подавляющего ангиогенную активность. Такими ингибиторами являются: ангиостатин, эндостатин и тромбоспондин-1.

У пациентов с низким содержанием тромбоспондина-1 обнаруживается быстрый рост раковой опухоли, а также ядерная аккумуляция р53. Опухольподавляющий протеин р53 увеличивает транскрипцию тромбоспондина, а мутации гена р53 могут привести к снижению выработки тромбоспондина и соответствующему повышению ангиогенеза.

Ангиостатин и эндостатин — примеры эндогенного белка, непосредственно ингибирующего пролиферацию эндотелиальных клеток (М.S. O’Reilly et al., 1997). По данным цитируемых авторов, преклини-ческие исследования ангиостатина и эндостатина продемонстрировали, что эти средства могут стимулировать почти полную супрессию опухолевого ангиогенеза в разнообразных типах раковых клеток.

В последнее время усилия многих специалистов сосредоточены на ингибиции сосудистого эндотелиального фактора роста, который является ключевым ангиогенным фактором, вовлеченным в формирование кровеносного русла опухоли. Этот фактор способствует эндотелиальной пролиферации клетки, миграции, разрушает межклеточную адгезию, усиливает вазодилатацию и сосудистую проницаемость.

Среди синтезированных ингибиторов ангиогенеза, направленных против сосудистого эндотелиального фактора роста и его рецепторов, — выделяют ZD6474 и РТК 787 (S.R. Wedge et al., 2000; J.M. Wood et al., 2000).

Описаны и ряд других эндогенных ингибиторов ангиогенеза и относящихся к группе специфических белков. Последние непосредственно не ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток. Интерферон-а и интерферон-в могут предотвращать секретирование опухолевыми клетками некоторых ангиогенных индукторов тина bFGF.

Вместе с тем, необходимо отметить, что хотя эндостатин в настоящее время поступает в клиническую практику для лечения рака простаты, роль других белков остается мало или вовсе неизвестной.

Предприняты первые попытки клинического использования тромбоспондина-1 и ангиостатина, о благоприятных результатах лечения которыми сообщалось в 2001-2003 гг. на заседаниях Американской ассоциации урологов.

Антиопухолевая активность эндостатина и ангиостатина открыла новую эру в экспериментально-клиническом лечении опухолевых заболеваний.

Их преимущества:

• прекращение роста новых сосудов;
• нет лимитирующей дозы, способной вызвать токсичность;
• возможность фармакогенетической обоснованности.

Другой областью, связанной с проблемами ангиогенеза, является антиангиогенная терапия, направленная на ингибицию эндотелиальных клеток. Подавление ангиогенеза — пролиферации и миграции эндотелиальных клеток, образующих новую сеть сосудов, обеспечивающих кислородом и питательными веществами рак, — останавливает рост опухоли. В то же время R. Pili et al. (2002) замечают, что антиангиогенная терапия остается «неизведанной территорией» на «карте» терапии рака, имея большой потенциал для дальнейшего развития в будущем.

Активация программированной клеточной смерти

Апоптоз, или программированная клеточная смерть, является примером уникальной способности живых организмов, которая характеризуется необратимой фрагментацией геномной ДНК, что предшествует остальным клеточным изменениям. Апоптоз может инициироваться разноообразными стимулами, включая гормональные изменения. Так, блокирование андрогенных воздействий усиливает или возобновляет программированную клеточную смерть.

На Международной конференции в Майами (США) в марте 2002 г. демонстрировалось усиление апоптоза одним из -блокаторов — тамсулозином, широко применяемым в лечении доброкачественного увеличения простаты. Вероятно, надежды на успех у пациентов с диссеминированным раком простаты оправдываются формулой: хотя и пользы не принесет, но и вреда не сделает.

Механизм подобного феномена наблюдается как в нормальной предстательной железе, так и в клетках андрогензависимого рака простаты. Изначальной инициирующей ступенькой данного процесса является увеличение внутриклеточной концентрации Са2+. Но в том-то и беда, что в андрогеннезависимых раковых клетках, андрогенная абляция не способна увеличить внутриклеточный кальций и, соответственно, не влияет на активацию апоптоза (R. Martikainen et al., 1991).

К настоящему времени единственным средством, вызывающим увеличение уровня внутриклеточного кальция в клетках андрогеннезависимого рака, является тапсигаргин. Прием этого препарата в экспериментальных условиях при андрогеннезависимом раке приводит к остановке клеточного цикла в фазе G0-G1 и после 24 часов начинается дефрагментация ДНК.

Этот процесс завершается в течение 96 часов и продолжается еще 24-48 часов до лизиса клетки (Y. Furuya et al., 1994). Тансигаргин вызывает ряд побочных осложнений, и попытки снизить его токсичность сконцентрированы на получении производных тапсигаргииа, тропных к клеткам рака простаты и, в частности ПСА.

Подавление теломеразной активности

ДНК генома защищена теломерами, которые находятся на концах хромосом клеток эукариот (Е.Н. Blackburn, 1991). Укорочение этих специализированных структур может стать сигналом программированной клеточной смерти для старых клеток. Клетки, которые преодолеют этот процесс, становятся «бессмертными», и клонирование таких клеток может привести к прогрессии рака. Короткая, но постоянная длина теломер, которая наблюдается в «бессмертных» клетках, возможно, обусловлена теломеразой.

Это фермент, активируемый в клетках некоторых опухолей человека, включая рак простаты, но отсутствующий в нормальных соматических клетках (H.J. Sommerfeld et al., 1996). Инактивация теломеразы может приводить к регрессии опухоли, таким образом, этот фермент является еще одной потенциальной терапевтической мишенью при лечении андроген-рефрактерных опухолей простаты.

Следовательно, фермент теломераза может вызывать клеточную устойчивость. Инактивация этого фермента способна оказывать влияние на регрессию опухолей.

Криотерапия

Идея замораживания раковых новообразований с целью их полного разрушения зародилась еще в далеком прошлом. Уровень осложнений и невозможность осуществления дозированного контроля температуры периодически приводили к забвению этого метода лечения в онкологии.

Благодаря новым технологическим конструкциям криозондов и возможности их имплантации под ультразвуковым наведением непосредственно в раковый очаг этот метод возродился для лечения локального рака предстательной железы.

Принцип криохирургической методики состоит в быстром и сверхнизком (до -200 °С) замораживании опухолевого очага и в медленном оттаивании ткани. В период резкого охлаждения происходит формирование кристаллов льда во внеклеточном матриксе. Интенсивное замораживание одновременно и внутриклеточной жидкости сопровождается гибелью раковых клеток, что подтверждается снижением уровня сывороточного ПСА, а выполняемая в период реабилитации биопсия позволяет констатировать отсутствие раковых клеток.

Довольно интересен феномен образования «ледяных маркеров», что подтверждается визуализацией при ультразвуковом мониторинге.

Новым поворотным пунктом в клиническом применении криозондов стала тактика повторного замораживания, причем лучшими устройствами признаны газовые (аргоновые) системы, пришедшие на смену оборудованию с использованием жидкого азота. Повреждение соседних структурных образований может приводить к недержанию мочи и импотенции, что становится сдерживающим мотивом практического использования.

Таким образом, оптимальные средства лечения запущенных форм рака предстательной железы остаются спорными, а выбор методов лечения ограничен. Практикующаяся генная терапия и иммунотерапия находятся в стадии клинической апробации.

Их использование сосредоточено на уникальных особенностях рака простаты, которые включают скрытое длительное состояние, пониженную иммуногенность, уникальные протеины (ПСА и простатспецифический мембранный антиген (ПСМА)) и анатомическую локализацию простаты, что открывает достаточно легкий доступ для использования новых видов лечения. Генная терапия и иммунотерапия имеют широкие перспективы в лечении рака предстательной железы.

Переверзев А.С., Коган М.Й.

Опубликовал Константин Моканов

Рак простаты: причины, симптомы и лечение

Позвоните нам 24/7

888.552.6760 ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕ ЗАПИСАТЬСЯ НА КОНСУЛЬТАЦИЮ Звоните нам в любое время. Мы доступны 24/7 888.552.6760
  • Как мы лечим рак Раки, которые мы лечим
    • Рак молочной железы
    • Колоректальный рак
    • Рак легких
    • Рак простаты
    • Просмотреть все типы рака
    Варианты лечения
    • химиотерапия
    • Программа клинических испытаний
    • Точная медицина
    • Лучевая терапия
    • Просмотреть все варианты лечения
    Диагностика рака
    • Диагностические процедуры
    • Диагностическая визуализация
    • Лабораторные тесты
    • Генетическое и геномное тестирование
    • Просмотреть все параметры диагностики
    Интегративный уход
    • Нутритивная поддержка
    • Онкологическая реабилитация
    • Управление болью
    • Духовная поддержка
    • Просмотреть все услуги интегративного ухода
  • Наши локации

    Больницы

    • Atlanta
    • Чикаго
    • Филадельфия
    • Феникс
    • Tulsa

    Центры амбулаторной помощи

    • Центр города Чикаго, штат Иллинойс
    • Гилберт, Аризона
    • Герни, Иллинойс
    • Северный Феникс, Аризона
    • Скоттсдейл, Аризона
  • Стать пациентом Стать пациентом
    • Что ожидать
    • Страховая проверка
    • Запланировать встречу
    • Второе мнение
    • Путешествие в CTCA
    • Иностранные пациенты
    • Медицинские записи
    Опыт пациента
    • Условия проживания
    • Удобства
    • Скоординированный уход
    • Кулинарные услуги
    • Наше отличие
    • Истории пациентов
    • Услуги поддержки дожития
    Наши результаты лечения
    • Статистика и результаты выживаемости
    • Результаты нашего опыта пациентов
    • Наши результаты по качеству жизни
    • Качество и безопасность пациентов
  • Ресурсы и поддержка Пациентам
    • Информация о COVID-19
    • Номера телефонов больниц
    • Портал для пациентов
    • планирование
.

Клинических испытаний лечения рака простаты

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости, предварительной эффективности и фармакокинетики (ФК) кабозантиниба, принимаемого в сочетании с атезолизумабом, у субъектов с несколькими типами опухолей, включая запущенную уротелиальную карциному (ЯК) (включая мочевой пузырь, почечная лоханка, мочеточник, уретра), почечно-клеточный рак (ПКР), устойчивый к кастрации рак простаты (CRPC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), тройной негативный рак молочной железы (TNBC), рак яичников (OC), эндометрий рак (EC), гепатоцеллюлярный рак (HCC), рак желудка / рак желудочно-пищеводного перехода / рак нижнего отдела пищевода (GC / GEJC / LEC), колоректальный рак (CRC), рак головы и шеи (H&N) и дифференцированный рак щитовидной железы (DTC) ,Исследование состоит из двух этапов: на этапе повышения дозы будет установлена ​​соответствующая рекомендуемая доза кабозантиниба для комбинации со стандартным режимом дозирования атезолизумаба; на стадии расширения будут включены опухолеспецифические когорты для дальнейшей оценки безопасности и эффективности комбинированного лечения при этих опухолевых показаниях. Три исследовательские когорты монотерапии кабозантинибом (SAC) также могут быть включены в группу субъектов с UC, NSCLC или CRPC. Одна исследовательская когорта однокомпонентного атезолизумаба (SAA) также может быть включена в группу CRPC.Субъекты, включенные в когорты SAC и SAA, могут получать комбинированное лечение кабозантинибом и атезолизумабом после того, как они испытают прогрессирующее рентгенологическое заболевание, согласно исследователю согласно RECIST 1.1. Из-за характера этого исследования некоторые когорты опухолей могут пройти регистрацию раньше, чем другие.
Расположение: 31 адрес

,

Рак простаты - Лечение - NHS

Лечение рака простаты будет зависеть от ваших индивидуальных обстоятельств. Многим мужчинам с раком простаты лечение не требуется.

Когда лечение необходимо, цель состоит в том, чтобы вылечить или контролировать болезнь, чтобы она как можно меньше влияла на повседневную жизнь и не сокращала продолжительность жизни.

Иногда, если рак уже распространился, цель не в том, чтобы его вылечить, а в том, чтобы продлить жизнь и отсрочить симптомы.

Ваша онкологическая бригада

За больными раком должна оказывать помощь многопрофильная бригада (MDT). Это команда специалистов, которые работают вместе, чтобы обеспечить лучший уход и лечение.

Команда часто состоит из хирургов-онкологов, онкологов (специалистов по лучевой и химиотерапии), радиологов, патологов, рентгенологов и медицинских сестер.

Другие члены могут включать физиотерапевтов, диетологов и эрготерапевтов.У вас также может быть доступ к поддержке клинической психологии.

При принятии решения о том, какое лечение лучше всего подходит для вас, ваши врачи учтут:

  • вид и размер рака
  • какая это марка
  • общее состояние вашего здоровья
  • Распространился ли рак на другие части вашего тела

Хорошее лечение рака простаты

Ваш MDT сможет порекомендовать то, что, по его мнению, является лучшим вариантом лечения, но в конечном итоге решение остается за вами.

У вас должна быть возможность поговорить с указанной медсестрой-специалистом о вариантах лечения и возможных побочных эффектах, чтобы помочь вам принять решение.

Вам также следует сообщить о любых клинических испытаниях, на участие в которых вы имеете право.

Если у вас наблюдаются побочные эффекты от лечения, вас следует направить в специализированные службы (например, службы по сдерживанию беременности), чтобы помочь остановить или ослабить эти побочные эффекты.

Стадия рака простаты

Врачи будут использовать результаты вашего обследования простаты, биопсии и сканирования, чтобы определить «стадию» вашего рака простаты (насколько далеко распространился рак).

Стадия рака определяет, какие виды лечения потребуются.

Если рак простаты диагностирован на ранней стадии, шансы на выживание в целом хорошие.

Хотите узнать больше?

Бдительное ожидание или активное наблюдение

Бдительное ожидание и активное наблюдение - это разные подходы к наблюдению за раком и началу лечения, только если он показывает признаки ухудшения состояния или вызывает симптомы.

Бдительное ожидание

Бдительное ожидание часто рекомендуется пожилым мужчинам, когда маловероятно, что рак повлияет на их естественную продолжительность жизни.

Если рак находится на ранних стадиях и не вызывает симптомов, вы можете отложить лечение и подождать, чтобы увидеть, появятся ли какие-либо симптомы прогрессирующего рака.

В этом случае обычно используются гормональные препараты для борьбы с раком простаты.

Бдительное ожидание также может быть рекомендовано, если ваше общее состояние здоровья означает, что вы не можете получить какую-либо форму лечения.

В любом из этих случаев вам может потребоваться гормональное лечение для лечения любых симптомов, вызванных раком простаты.

Активное наблюдение

Активное наблюдение направлено на то, чтобы избежать ненужного лечения безвредных форм рака, одновременно обеспечивая своевременное лечение мужчин, которые в нем нуждаются.

Активное наблюдение включает в себя регулярные тесты на ПСА, МРТ и иногда биопсию, чтобы убедиться, что любые признаки прогрессирования болезни обнаруживаются как можно раньше.

Если эти тесты показывают, что рак меняется или прогрессирует, вы можете принять решение о дальнейшем лечении.

Мужчины, находящиеся под активным наблюдением, будут отсрочивать любые связанные с лечением побочные эффекты, а те, кто в конечном итоге нуждается в лечении, будут уверены, что это было необходимо.

Оперативное удаление предстательной железы (радикальная простатэктомия)

Радикальная простатэктомия - это хирургическое удаление предстательной железы. Это лечение является вариантом лечения рака простаты, который не распространился за пределы простаты или не распространился очень далеко.

Как и любая операция, эта операция сопряжена с определенными рисками.

Недавнее исследование показало, что возможные отдаленные побочные эффекты радикальной простатэктомии могут включать неспособность достичь эрекции и недержание мочи.

До начала лечения 67% мужчин заявили, что они могут добиться эрекции, достаточной для полового акта.

Когда мужчин, перенесших радикальную простатэктомию, снова спросили через 6 месяцев, этот показатель снизился до 12%. Когда его спросили снова через 6 лет, он немного улучшился до 17%.

При недержании мочи 1% мужчин сказали, что использовали впитывающие прокладки перед лечением.

Когда мужчин, перенесших радикальную простатэктомию, снова спросили через 6 месяцев, это число увеличилось до 46%. Через 6 лет этот показатель увеличился до 17%.

Из мужчин, за которыми проводилось активное наблюдение, 4% использовали впитывающие прокладки через 6 месяцев и 8% через 6 лет.

В очень редких случаях проблемы, возникающие после операции, могут быть фатальными.

Не исключено, что рак простаты снова вернется после лечения.Ваш врач должен быть в состоянии объяснить риск рецидива рака после лечения, основываясь на таких показателях, как уровень ПСА и стадия рака.

Исследования показали, что лучевая терапия после операции по удалению простаты может увеличить шансы на излечение, хотя исследования все еще проводятся, чтобы определить, когда ее следует использовать после операции.

После радикальной простатэктомии у вас больше не будет эякуляции во время секса. Это означает, что вы не сможете иметь ребенка через половой акт.

Вы можете спросить своих врачей о хранении образца спермы перед операцией, чтобы его можно было использовать позже для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Хотите узнать больше?

Радиотерапия

Радиотерапия включает использование радиации для уничтожения раковых клеток.

Этот метод лечения - вариант лечения рака простаты, который не распространился за пределы простаты или не распространился очень далеко.

Лучевая терапия также может использоваться для замедления прогрессирования распространяющегося рака простаты и облегчения симптомов.

Обычно лучевая терапия проводится амбулаторно в ближайшей к вам больнице. Это делается короткими сеансами 5 дней в неделю, обычно в течение 4 недель.

Лучевая терапия имеет краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты.

Вы можете пройти гормональную терапию перед лучевой терапией, чтобы повысить шансы на успешное лечение.

Гормональная терапия также может быть рекомендована после лучевой терапии, чтобы снизить вероятность возврата раковых клеток.

Краткосрочные эффекты лучевой терапии могут включать:

  • дискомфорт вокруг ягодиц
  • понос
  • Выпадение лобковых волос
  • усталость
  • Воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, которое может вызывать болезненное мочеиспускание и необходимость более частого мочеиспускания (цистит)

Недавнее исследование показало, что возможные долгосрочные побочные эффекты лучевой терапии могут включать неспособность достичь эрекции.

Перед лечением 67% мужчин заявили, что они могут добиться эрекции, достаточной для полового акта, а через 6 месяцев этот показатель снизился до 22%.

Хотя этот показатель улучшился в течение следующих 6 месяцев, он снова снизился до 27%, когда мужчин снова спросили через 6 лет.

Лучевая терапия также несколько чаще, чем другие методы лечения, вызывает проблемы с задним проходом от средней до тяжелой, такие как диарея, кровотечение и дискомфорт.

Не исключено, что рак простаты снова вернется после лечения.Ваш врач должен быть в состоянии объяснить риск рецидива рака после лечения, основываясь на таких показателях, как уровень ПСА и стадия рака.

Некоторые больницы теперь предлагают новые малоинвазивные методы лечения, если лучевая терапия не работает, иногда в рамках клинических испытаний.

Эти новые методы лечения называются брахитерапией, высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком (HIFU) и криотерапией.

Эти методы лечения имеют меньше побочных эффектов, но долгосрочные результаты пока не известны.У мужчин, которые ранее проходили лучевую терапию, выше риск осложнений после операции.

Если эти методы лечения не подходят, для борьбы с раком обычно используются лекарства.

Хотите узнать больше?

Брахитерапия

Брахитерапия - это форма лучевой терапии, при которой доза облучения доставляется внутрь предстательной железы. Это также известно как внутренняя или интерстициальная лучевая терапия.

Радиация может быть доставлена ​​с помощью нескольких крошечных радиоактивных семян, хирургически имплантированных в опухоль.Это называется брахитерапией с низкой мощностью дозы.

Излучение также может быть доставлено через тонкие полые иглы, помещенные внутри простаты. Это называется брахитерапией с высокой мощностью дозы.

Идея этого метода состоит в том, чтобы доставить высокую дозу радиации в простату, минимизируя повреждение других тканей.

Но риск проблем с мочеиспусканием выше, чем при лучевой терапии, хотя риск сексуальной дисфункции такой же. Риск проблем с кишечником немного ниже.

Хотите узнать больше?

Гормональная терапия

Гормональная терапия часто используется в сочетании с лучевой терапией. Например, вы можете пройти гормональную терапию перед лучевой терапией, чтобы повысить шансы на успешное лечение.

Его также можно рекомендовать после лучевой терапии, чтобы снизить вероятность возврата раковых клеток.

Гормональная терапия сама по себе не лечит рак простаты. Его можно использовать для замедления прогрессирования прогрессирующего рака простаты и облегчения симптомов.

Гормоны контролируют рост клеток простаты. В частности, для роста рака простаты необходим гормон тестостерон.

Целью гормональной терапии является блокирование эффектов тестостерона путем прекращения его выработки или прекращения использования тестостерона вашим организмом.

Гормональная терапия может быть дана как:

  • инъекции, чтобы остановить выработку тестостерона в организме
  • таблетки для блокирования эффектов или снижения выработки тестостерона
  • комбинация 2

Основные побочные эффекты гормонального лечения вызваны их влиянием на тестостерон.Обычно они проходят, когда лечение прекращается.

Они включают потерю полового влечения и эректильную дисфункцию (это чаще встречается при инъекциях, чем при приеме таблеток).

Другие возможные побочные эффекты включают:

  • приливы
  • потеет
  • прибавка в весе
  • Набухание и болезненность груди

Альтернативой гормональной терапии является хирургическое удаление яичек (орхидэктомия). Это не лечит рак простаты, но, удаляя тестостерон, контролирует рост рака и его симптомы.

Многие мужчины предпочитают гормональное лечение, чтобы блокировать действие тестостерона.

Хотите узнать больше?

Трансуретральная резекция простаты (ТУРП)

ТУРП - это процедура, которая может помочь снизить давление в трубке, по которой моча выходит из мочевого пузыря из полового члена (уретры), для лечения любых проблемных симптомов, которые могут возникнуть при мочеиспускании.

Не лечит рак.

Во время ТУРП в мочеиспускательный канал вводится тонкая металлическая проволока с петлей на конце и удаляются части простаты.

Это выполняется под общим наркозом или под спинальной анестезией (эпидуральная анестезия).

Узнать больше о ТУРП

Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU)

HIFU иногда используется для лечения мужчин с локализованным раком простаты, который не распространился за пределы их простаты.

Ультразвуковой датчик, введенный в нижнюю часть (прямую кишку), излучает высокочастотные звуковые волны через стенку прямой кишки.

Эти звуковые волны убивают раковые клетки предстательной железы, нагревая их до высокой температуры.

Риск побочных эффектов от HIFU обычно ниже, чем от других методов лечения.

Но возможные эффекты могут включать эректильную дисфункцию (у 5-10 из 100 мужчин) или недержание мочи (менее чем у 1 из 100 мужчин). Проблемы с обратным проходом встречаются редко.

Свищ, при котором между мочевыводящей системой и прямой кишкой образуется аномальный канал, также встречается редко и встречается менее чем у 1 из 500 мужчин.

Это связано с тем, что лечение направлено только на область рака, а не на всю простату.

Но лечение HIFU все еще проходит клинические испытания при раке простаты. В некоторых случаях врачи могут проводить лечение HIFU вне клинических испытаний.

HIFU не является широко доступным, и его долгосрочная эффективность еще не доказана окончательно.

Хотите узнать больше?

Криотерапия

Криотерапия - это метод уничтожения раковых клеток путем их замораживания. Иногда его используют для лечения мужчин с локализованным раком простаты, который не распространился за пределы предстательной железы.

Крошечные зонды, называемые криоиглами, вводятся в предстательную железу через стенку прямой кишки. Они замораживают предстательную железу и убивают раковые клетки, но некоторые нормальные клетки также умирают.

Цель состоит в том, чтобы убить раковые клетки, нанося как можно меньший ущерб здоровым клеткам.

Побочные эффекты криотерапии могут включать:

  • эректильная дисфункция
  • недержание мочи - встречается менее чем у 1 из 20 мужчин

Криотерапия редко вызывает фистулу или проблемы с задним проходом.

Криотерапия все еще проходит клинические испытания для лечения рака простаты. В некоторых случаях врачи могут проводить лечение криотерапией вне клинических испытаний.

Он не является широко доступным, и его долгосрочная эффективность еще не доказана окончательно.

Лечение рака простаты на поздних стадиях

Если рак достиг запущенной стадии, вылечить его уже невозможно. Но можно замедлить его прогрессирование, продлить жизнь и облегчить симптомы.

Варианты лечения включают:

  • лучевая терапия
  • гормональное лечение
  • химиотерапия

Если рак распространился на ваши кости, можно использовать лекарства, называемые бисфосфонатами. Бисфосфонаты помогают уменьшить боль в костях и потерю костной массы.

Хотите узнать больше?

Химиотерапия

Химиотерапия часто используется для лечения рака простаты, который распространяется на другие части тела (метастатический рак простаты).

Химиотерапия уничтожает раковые клетки, препятствуя их размножению.Он не лечит рак простаты, но может держать его под контролем, чтобы помочь вам жить дольше.

Он также направлен на уменьшение симптомов, таких как боль, поэтому повседневная жизнь меньше страдает.

Основные побочные эффекты химиотерапии связаны с тем, как она влияет на здоровые клетки, например, иммунные.

В их числе:

  • инфекций
  • усталость
  • Выпадение волос
  • больной рот
  • потеря аппетита
  • плохое самочувствие (тошнота)
  • болеет (рвота)

Многие из этих побочных эффектов можно предотвратить или контролировать с помощью других лекарств, которые может прописать врач.

Стероиды

Таблетки стероидов используются, когда гормональная терапия больше не работает, потому что рак устойчив к ней. Это называется устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC).

Стероиды можно использовать, чтобы попытаться уменьшить опухоль и остановить ее рост. Наиболее эффективным стероидным лечением является дексаметазон.

Прочие виды лечения

Есть ряд новых лекарств, которые можно использовать, если гормоны и химиотерапия не помогут. Ваша медицинская бригада может сказать вам, подходят ли они и доступны ли они для вас.

NICE выпустил руководство по лекарствам под названием абиратерон, энзалутамид и дихлорид радия-223.

Все они могут использоваться для лечения мужчин с метастатическим раком простаты, который больше не поддается стандартной гормональной терапии.

Прочтите руководство NICE на:

Отказ от лечения

Некоторые мужчины могут отказаться от лечения рака простаты, особенно если они достигли возраста, когда, по их мнению, лечение рака вряд ли значительно продлит их продолжительность жизни.

Решение полностью за вами, и ваша группа по уходу будет его уважать.

Если вы решите не лечиться, ваш терапевт и медицинский персонал все равно окажут вам поддержку и обезболивают. Это называется паллиативной помощью.

Поддержка также доступна для вашей семьи и друзей.

Хотите узнать больше?

Последняя проверка страницы: 12 июня 2018 г.
Срок следующей проверки: 12 июня 2021 г.

,

процедур лечения рака простаты | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

У некоторых мужчин уровень ПСА начинает повышаться после операции или лучевой терапии - даже когда мы не видим признаков болезни на сканировании. Повышение уровня ПСА в этой ситуации может указывать на одно из нескольких:

  • Был местный рецидив в «ложе» простаты - области, где предстательная железа находилась до того, как ее удалили хирургическим путем.
  • После лучевой терапии был местный рецидив в самой простате (если железа не была удалена хирургическим путем).
  • Рак распространился на лимфатические узлы, кости или другие части тела (независимо от того, была ли удалена предстательная железа).

У нас есть опыт в проведении этих тонких, но важных различий.Если ваш врач определит, что ваш уровень ПСА повышается из-за того, что в области, где находится или находилась простата, все еще есть рак, мы можем порекомендовать дополнительное местное лечение, включая один или несколько из следующих подходов.

Лучевая терапия
Если вы уже перенесли радикальную простатэктомию, высокоточные дозы радиации могут помочь устранить рак, который остается в ложе простаты или лимфатических узлах после операции. Даже после лучевой терапии простаты, если болезнь возвращается в простату, для лечения рецидивирующего рака можно использовать целевые семенные имплантаты, известные как спасательная брахитерапия.

Радикальная простатэктомия
Если вы не подвергались операции, мы можем порекомендовать вам операцию по удалению предстательной железы. Хирургическое вмешательство после лучевой терапии иногда называют радикальной простатэктомией.

Фокальная терапия
Фокальная терапия - это неинвазивные методы удаления небольших опухолей, разработанные для минимизации повреждений предстательной железы и окружающих тканей.

Системные методы лечения
Если есть доказательства агрессивности рака, ваш врач может порекомендовать вам также прием одного или нескольких препаратов.Эти системные (всего тела) методы лечения, включая гормональную терапию, химиотерапию, терапию, направленную на кости, и иммунную терапию, циркулируют по всему телу и атакуют раковые клетки, где бы они ни находились. Они также могут предотвратить развитие новых опухолей.

Активное наблюдение
Если ваш предыдущий медицинский анамнез, текущий уровень ПСА или скорость повышения уровня ПСА предполагают, что ваш рак вряд ли вызовет симптомы или сократит продолжительность вашей жизни, мы можем порекомендовать внимательно наблюдать за вами с течением времени и отложить более агрессивное лечение.

,

Смотрите также