12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Пса маркер предстательной железы


нормы общего маркера, когда онкология

ПСА (PSA) наиболее известен как опухолевый маркер, который сигнализирует о развитии рака простаты. Многие мужчины настораживаются, когда врач назначает данный тип исследования в комплексе диагностики патологии предстательной железы. Причин для беспокойства обычно нет – анализ ПСА при простатите нужен не только для исключения рака, но также для определения фазы и динамики развития воспаления.

Общие сведения

ПСА − простат-специфический антиген. Это особый белок, синтезируемый тканями предстательной железы, причем как здоровыми, так и опухолевыми. Чем больше объем простаты, тем более высокий ПСА. Именно поэтому превышение нормы данного вещества является поводом подозревать появление новообразований в железе, однако не факт, что они злокачественны.

Само наличие простат-специфического антигена в крови нормально (как и его отсутствие), поскольку этот белок является частью продуцируемого железой сока и несет важную функциональную нагрузку: разжижает сперму, чем обеспечивает подвижность сперматозоидов, принимает участие в регуляции работы яичек.

Когда нужен анализ на ПСА и как он сдается, рассказывает врач венеролог-уролог Ленкин Сергей Геннадьевич

При простатите анализ на ПСА делается с целью составления более полной клинической картины воспаления и исключения злокачественного опухолевого процесса. Основные показания:

  • Частые мочеиспускания по ночам;
  • Плохая наследственность в плане онколог

Болезнь простаты собак

Классификация неоплазии собак требует серьезного рассмотрения с определениями для каждой сущности. Вот исторический взгляд на классификацию рака простаты. Заметьте, я не использую термин «карцинома простаты». Пока не будет единого мнения о том, что такое аденокарцинома и что такое уротелиальная карцинома (новый термин для переходно-клеточной карциномы), сомнения останутся.

О'Ши (1968) засекречено 6 из 7 относились к аденокарциноме, а 1 - к уротелиальной карциноме.

Leav и Ling (1968) разделили карциномы на аденокарциному (внутриальвеолярный и мелкий ацинарный типы) и недифференцированную аденокарциному (синцитиальный и отдельный эпителиальный типы).

Cornell et al (2000) подробно изучили 76 случаев и по морфологическим признакам разделили карциному предстательной железы собак на аденокарциному, уротелиальную карциному, плоскоклеточную карциному и смешанную карциному. Критерии для каждого отсутствовали. Большинство из них считались смешанными или аденокарциномами.

LeRoy et al (2004) использовали классификацию Leav and Ling (1968). Они сравнили карциномы простаты с уротелиальными карциномами мочевого пузыря. У обоих были похожие модели.

Lai et al (2008) исследовали 20 случаев и разделили карциномы на микропапиллярные, решетчатые, солидные, саркоматоидные, мелкие ацинарно-протоковые и тубулопапиллярные структуры. Они отметили, что смешанные образцы встречались в 15 из 20 случаев и все в одном и том же поперечном сечении.

У

Palmieri et al (2014) было 50 карцином, 31 из которых (62%) были карциномы одного типа: небольшие ацинарные / протоковые, твердые, ребристые (с комедонекрозом или без него) или папиллярные (с комедонекрозом или без него).Остальные (19 или 38%) были смешаны с одним или несколькими узорами. Эти авторы расширили типы карциномы простаты, и их типы были папиллярными, решетчатыми, твердыми и мелкими ацинарными / протоковыми типами. Они также отметили саркоматоидный, перстневой и муцинозный типы. Исключались собаки с уротелиальной карциномой мочевого пузыря.

Ackers et al (2015) изучали карциномы простаты 34 собак, используя окрашивание на рецепторы андрогенов, CK8 и CK18 для люминальных клеток и CK5 и CK14 для базальных клеток.Они рассмотрели их все как аденокарциному и идентифицировали 4 типа опухолей - решетчатую, солидную, мелкую ацинарно-протоковую и микропапиллярную.

Так что же, по моему скромному мнению (ИМХО), в конечном итоге с классификацией?

  1. Уротелиальная карцинома тазовой уретры и проксимальных простатических протоков возникает, и картина может быть идентична аденокарциноме.
  2. Более логично, что собаки, кастрированные в щенячьем возрасте, с большей вероятностью заболеют уротелиальной или протоковой карциномой.
  3. Расположение и характер роста карциномы важны для дифференциации уротелия от аденокарциномы
  4. До тех пор, пока не будет выявлено прогностических различий между различными типами, будет использоваться общий термин «карцинома простаты» или «карцинома простаты» (при этом простата является описательным существительным). Карцинома простаты тоже подойдет.
  5. Многие карциномы имеют смешанный фенотип (как и у людей).
  6. Разделение рака простаты на типы - инструмент исследования.До тех пор, пока не будут доступны более эффективные способы определения уротелиального и железистого типов, основное подразделение карцином должно быть уротелиальным, смешанным уротелиальным и аденокарциномой, аденокарциномой и плоскоклеточным раком.
  7. Терминология подтипов аденокарциномы и уротелиальной карциномы должна отражать человеческую терминологию
  8. Терминология, использованная в обзорной статье Palmieri et al (2019), является хорошим началом.

Согласованная классификация на основе Palmieri et al (2019) (да, я участвовал)

1.Уротелиальный рак:

  • твердый,
  • папиллярный,
  • решетчатая форма (с некрозом и без)

2. Аденокарцинома:

  • простой трубчатый
  • сосочковый
  • решетчатая
  • твердый

3. Карцинома со смешанным уротелиальным и железистым фенотипами

Palmieri C, Foster RA, Grieco V, Fonseca-Alves CE, Wood GA, Culp WTN, Murua Escobar H, De Marzo AM, Laufer-Amorim R.Стандарты гистопатологической терминологии для сообщения о поражении эпителия предстательной железы у собак. J Comp Pathol 2019; 171: 30-37

Рисунок: Карцинома простаты

Рисунок: Карцинома простаты

Рисунок: Каринома предстательной железы

Grieco et al (2003) изучили 11 карцином. - одна плоскоклеточная карцинома, 7 аденокарцином и 3 недифференцированные.Все окрашены AE1 / AE3 и виментином 3B4. 10 окрашены CK8-12 (для клеток просвета) и 6 коэкспрессированы CK14 (для базальных клеток). Они предположили, что соэкспрессия люминальных и базальных типов клеток указывает на фенотип эпителиальных стволовых клеток.

Lai et al (2008) исследовали карциному простаты с использованием HMWCK (CK 1, 5, 10 и 14), CK 5, CK7, CK14 и CK 18, уроплакина III, простатического специфического антигена и простатического специфического мембранного антигена. Из всех 20 исследованных опухолей все окрашены на CK18, 17 на CK7, 13 на CK5, 12 на CK14 и уроплакин, 11 на HMWCK, 10 на PSMA и 8 на PSA.Это сопоставимо с характеристиками окрашивания нормальной железы, протока простаты и уротелия. У интактных собак все ацинарные клетки просвета были PSA и CK18 +. 2 из 8 были CK7 +. Базальные ацинарные клетки были HMWCK (2/8) + и CK5 + (5/8). Протоки предстательной железы были в основном CK18 + (8/8 для периуретрального и 7/8 для периферического протока), и все они были отрицательными для UPIII. 6/8 были положительными на ПСА. Просветной уротелий был UPIII (весь), CK5 (все) PSA (6/8), CK5 (6/8) положительным. базальные уротелиальные клетки были UPIII-отрицательными, но большинство из них были HMWCK и CK5-положительными.У кастрированных собак (2 случая) уретра была идентична интактным собакам. В простате присутствовали только протоки, и все они были окрашены на PSA, PSMA и CK18. Окрашивание периуретральных канальцев на СК7.

Происхождение различных карцином обсуждается на протяжении многих лет. Weaver (1981) указал, что невозможно дифференцировать первичные карцинома предстательной железы из переходно-клеточной карциномы. Лерой и др. (2004) попытался использовать менее субъективный метод, чем морфологические признаки с использованием методов идентификации цитокератина 7 и аргининэстеразы, но не могли различаться между основными типами.Нет последовательных иммуногистохимические маркеры карциномы простаты. Поскольку оба типа клеток (железы) возникают от общего предка, это неудивительно! Нормальный и гиперпластическая окраска простаты на простатический специфический антиген (ПСА), Белок PSA (PSEP) и простатический антиген собак.

В 31 рассмотренном деле McEntee et al (1987) только 8 окрашены на собачий простатический антиген, 2 окрашены на PSA и 3 окрашены на PSAP.

LeRoy et al (2007) исследовали потенциальные фенотипы карциномы простаты, сравнивая профили экспрессии белков. Они изучили карциномы от 3 собак и сравнили от 789 до 1305 белков этих и от нормального эпителия мочевого пузыря и предстательной железы от 6 собак. Там было нет четкого сходства экспрессии белка между новообразованиями и нормальным ткани, и это выглядело так, как считалось, экспрессия белка новообразований отличался и уникален для экспрессии белка в нормальных тканях.

Лай и др. (2008) написали серию статей, в которых использовалось иммуногистохимическое окрашивание нормальной простаты кастрированных и интактных собак и 20 собак со спонтанными опухолями простаты. 11 из этих собак были стерилизованы, а девять остались нетронутыми. Они окрашивали ткани цитокератинами HMWCK, CK5, CK7, CK14 и CK18, уроплакином III, простатоспецифическим антигеном (PSA) и простатоспецифическим мембранным антигеном (PSMA). Они классифицировали карциномы на шесть групп: - твердые, решетчатые, микропапиллярные, саркоматоидные, мелкие ацинарные / протоковые и тубулопапиллярные.Восемь из 20 окрашены PSA, 10 из 20 окрашены PSMA, 17 из 20 окрашены uroplakin III, 12 CK7, 11 из 20 окрашены HMWCK, 13 CK 5, 12 CK 14 и 20 экспрессируют CK 18. Их интерпретация заключалось в том, что карциномы простаты, скорее всего, происходят из собирательных протоков, и что болезнь собак напоминала человеческую андрогенорезистентную низкодифференцированную карциному.

Ackers et al (2015) затем исследовали собак, о которых сообщили Palmieri et al (2014), и попытались определить, было ли происхождение неопластической клетки базальной, промежуточной или просветной клеткой.Это, конечно, предполагает, что карциномы являются аденокарциномами и возникают в железистой ткани. Их контрольной тканью были ацинусы нормальной и гиперпластической простаты. Они использовали маркеры базальных клеток (CK 5 и CK 14), люминальные маркеры (рецептор андрогенов, CK 8 и 18) и промежуточные клетки (базальной области CK5 + CK14 или промежуточные клетки просветного слоя СК 5 и СК 18 коэкспрессии). Они не могли постоянно заставить p63 работать. Они выбрали только карциномы простаты с одним, а не смешанным фенотипом.Новообразования имели разнообразную окраску. Они обнаружили преобладание окрашивания, как и следовало ожидать в типах клеток просвета (AR, CK8 и CK18). Как и в случае с их предыдущей статьей, не было никаких указаний на кастрированный статус собак.

Базальная клетка Базальная клетка люминальная ячейка люминальная ячейка ? ацинар уротелий
Виментин ПанСК

HMWCK

(1, 5

СК5 CK14 CK7 CK8 СК18 АР ПСА Уроплакин III
МакЭнти 1987
Greico et al (2003) 11/11 11/11 1/11 6/11 10/11
Лай и др. (2008) /20 ноября 13/20 /20/ 17/20 20/20 20/10 /20/
Лай и др. (2009) 16/20
Ackers et al (2015) 25/34 20/34 33/34 33/34 34/34

Возникновение метастазов :

Лив и Линг (1968) обнаружили метастазы у 20 из 20 своих собак.

Cornell et al (2000) обнаружили метастазы в 80% из 76 случаев

Palmieri et al (2014) сообщили, что 12 из 50 (24%) случаев были метастатическими.

Ravicini et al (2018) сообщили о 67 пораженных собаках. 60 были кастрированы, 7 - целы. 26 имели метастазы - лимфатические узлы в 19, легкие в 10 и кость у 2. Средняя общая выживаемость составила 82 (7-752 дня). При применении НПВП и химиотерапии MST составлял 106 дней, а у собак без терапии - 51 день.

Местоположение метастаза

Palmieri et al (2014) сообщили, что общими участками были легкие, лимфатические узлы и почки. Сообщений о причастности к костям не было.

Диагноз карциномы простаты у собаки крайне плох. прогноз. Многие имеют метастазы при постановке диагноза - сообщается до 100%. У многих разовьется метатаз, если они сначала не погибнут от местного заболевания.Метастаз - это в легкие и локальные лимфатические узлы, и примерно от 7 до 14% имеют метастазы в кости, особенно поясничные позвонки и таз (Leav and Ling 1968, Durham and Dietze 1986, Корнелл и др. 2000).

Rodrigues et al (2011) предполагают, что экспрессия виментина карциномой предстательной железы указывает на прогрессирование фенотипа злокачественности. Они идентифицировали изменения, которые они считали воспалительной атрофией простаты, интраэпителиальной неоплазией предстательной железы (PIN) и инвазивной карциномой.Принимая во внимание догму о том, что у собак простаты не развиваются ПИН низкой и средней степени, и что микрофотографии, представленные в публикации, неубедительны, я предлагаю принять это с осторожностью и что это требует обоснования. Положительное окрашивание эпителиальных клеток на виментин известно при карциномах предстательной железы, и, поскольку все карциномы предстательной железы являются злокачественными (или считаются таковыми), неудивительно, что в этом исследовании было обнаружено, что виментин связан со злокачественным фенотипом.

Патогенез

Причины неизвестны, хотя риск несколько повышен. у кастрированных собак (Teske et al 2002).Как уже указывалось, кастрация не является защитным, поэтому системная гормональная среда не проявляется быть важным. Лай и др. (2009) рассмотрели это подробнее и обнаружили, что рецепторы андрогенов были менее распространены в неопластической ткани предстательной железы, чем в нормальной простате. Позитивное окрашивание было в цитоплазме, а не в ядра, и не было обнаруженных мутаций в ДНК, кодирующей рецептор андрогенов.
Существует множество исследований, изучающих распределение рецепторов эстрогена. в простате собак, а внутриядерные рецепторы находятся в стромальных клетки и в эпителиальных клетках.Гиперпластическая простата имеет похожее распространение. Grieco et al (2006) обнаружили потерю рецепторов эстрогена у стромы всех простат, включая те, которые имеют карциному. Главный ER в эпителии - это ERBeta. В более «дифференцированных» опухолях ER присутствовал, но с менее интенсивным окрашиванием. Окрашивание уменьшилось с помощью менее дифференцированные опухоли. Значение этого еще предстоит выяснить. установлено. Gallardo et al (2007) исследовали рецептор андрогенов, эстроген альфа и бета, а также экспрессия рецепторов прогестерона в образцах предстательной железы от собак с гиперплазией простаты, простататитом и неоплазией.Выражение из них были менее распространены при болезни, за исключением рецептора прогестерона, где большее количество животных проявляли экспрессию в болезненных условиях.

Palmieri и Riccardi (2013) сообщили о присутствии гена гомеобокса HOXA13 в нормальной, гиперпластической и неопластической ткани предстательной железы и обнаружили его во всех случаях, но гораздо более распространенным при карциноме простаты.

Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы. Широко распространено мнение, что предшествующие поражения, такие как интраэпителиальная неоплазия предстательной железы низкой степени (PIN), не встречаются у собак.Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы высокой степени наблюдается, и часто в простате с неоплазией. Уотерс и Боствик (1997) сообщить о наличии интраэпителиальной неоплазии предстательной железы высокой степени у собак. Они исследовали 35 простат собак без клинических доказательств. простаты. Они обнаружили высокий ПИН у 1 из 13 собак менее чем 4 года и 6 из 11 собак от 7 до 11 лет, и у 1 из 11 собак который был кастрирован.Waters et al (1997) обнаружили ПИН высокого качества в19 из 29 простат с карциномой. Madewell et al (2004) исследовали собак простаты для ПИН высокой степени. Никаких примеров не наблюдалось в 20 случаях нормальной простаты. железы или в 95 железах собак с гиперплазией предстательной железы. Высокий класс PIN был обнаружен в 7 из 20 случаев рака простаты. Мацузаки и др. (2010) утверждает, что имел 5 случаев ПИН и исследовал их иммуногистохимически. Они считают, что это ПИН низкого качества, таким образом проводя параллель с болезнь человека.Таким образом, это исследование противоречит широко распространенным мнение об отсутствии низкосортного ПИН у собак. В фокусе их исследования более высокая экспрессия ядерного p63 и более высокий индекс пролиферации (PCNA) чем нормалей. Эти клетки имели «гетерогенное» окрашивание рецептором андрогена. Они предположили, что базальные клетки играют роль в развитии собак. ШТЫРЬ.

Некоторые карциномы простаты имеют цитогенетические аномалии, в частности Интерес представляет тот, у кого аномалия аналогична карциноме простаты человека.В исследованиях карциномы была выявлена ​​трисомия хромосомы 13, которая похожа на хромосома 8 человека и которая также имеет цитогенетические аномалии в некоторых карциномы простаты человека (Winkler et al 2006). Это недавнее поле исследования с первым отчетом Winkler et al (2005).

Palmieri (2015) обнаружил, что карциномы в простате приобретают экспрессию ангиогенных факторов, таких как PECAM-1, VEGF и FGF-2.

Akter SH, Lean FZ, Lu J, Grieco V, Palmieri C.Различные модели роста карциномы предстательной железы у собак предполагают разные модели опухолевых клеток. Vet Pathol. 2015 52 (6): 1027-1033.

Bell RW, Klausner JS, Hayden DW, Feeney DA, Johnston SD (1991) Клинический и патологические особенности аденокарциномы предстательной железы у неповрежденных половым путем кастрированные собаки: 31 случай (1970–1987 годы). J Amer Vet Med Asoc 199: 1623–

Корнелл К.К., Боствик Д.Г., Кули Д.М., Холл G, Харви Г.Дж., Хендрик М.Дж., Паули BU, Render JA, Stoica G, Sweet DC, Waters DJ.(2000) Клинические и патологические аспекты спонтанной карциномы предстательной железы собак: ретроспективный анализ 76 случаев. Простата 45: 173-183.

Дарем СК, Дитце А.Е. (1986). Аденокарцинома простаты с и без метастазы в кости у собак. J Amer Vet Med Assoc 188: 1432-1436.

Gallardo F, Mogas T, Baró T, Rabanal R, Morote J, Abal M, Reventós J, Lloreta J. (2007) Экспрессия андрогенов, эстрогенов a и ß, и рецепторы прогестерона в простате собак: различия между Нормальные, воспаленные, гиперпластические и неопластические железы J Comp Path 136: 1-8

Grieco V, Patton V, Romussi S, Finazzi M.(2003) Цитокератин и виментин экспрессия в нормальной и неопластической предстательной железе собак. J Comp Path 129: 78-84.

Грико В., Риккарди Э, Рондена М., Ромусси С., Стефанелло Д., Финацци М. (2006) Распределение рецепторов эстрогенов в нормальных, гиперпластических и новообразование предстательной железы у собак, что было продемонстрировано иммуногистохимически. J Comp Pathol. 135 (1): 11-16.

Guerin VJ, Visser 't Hooft KW, L'Eplattenier HF, Petite AF (2012) Переходно-клеточная карцинома с вовлечением семявыносящего протока у собаки.J Amer Vet Med Assoc 2012, 240: 446-449

Lai C-L, van den Ham R, van Leenders G, van der Lugt J и Teske E. (2008) Сравнительная характеристика нормальной предстательной железы собак у интактных и кастрированных животных. Простата 2008; 68: 498-507

Lai C-L, van den Ham R, van Leenders G, ван дер Лугт Дж., Молл Дж. А. и Теске Э. (2008) Гистопатологическая и иммуногистохимическая характеристика рака простаты у собак. Простата 2008; 68: 477-488

Lai C-L, van den Ham R, Mol J, Teske E (2009) Иммуноокрашивание андрогена рецептор и анализ последовательности его ДНК-связывающего домена в простате собак рак.Ветеринарный журнал J 181: 256-260

Leav I, Ling GV. (1968) Аденокарцинома простаты собаки. Рак 22: 1329-1345.

LeRoy BE, Наделла MVP, Toribio RE, Leav I, Rosol TJ. (2004) Простата собак карциномы экспрессируют маркеры дифференцировки уротелия и простаты. Ветеринарный Патол 41: 131-140.

Лерой Б. Е., Художник А., Шеппард Х. Попиолек Л., Самуэль-Фу М., Andacht TM. (2007) Профили экспрессии белков нормальной и неопластической предстательной железы собак. и ткань мочевого пузыря.Ветеринарный врач онкологии 5 (2) 119-130.

Madewell BR, Gandour-Edwards R, DeVere White RW. (2004) Простатическая собака собак интраэпителиальная неоплазия: актуальна ли сравнительная модель? Простаты m58: 314-317.

McEntee M, Isaacs W., Smith C. (1987) Аденокарцинома простаты у собак: иммуногистохимическое исследование на секреторные антигены. Простата 11: 163-170.

Matsuzaki P, Cogliati B, Sanches DS, Chaible LM, Kimura KC, Silva TC, Реал-Лима, Массачусетс, Эрнандес-Бласкес Ф.Дж., Лауфер-Аморим Р., Дагли MLZ (2010) Иммуногистохимическая характеристика интраэпителиального отдела предстательной железы собак Неоплазия.J Comp Path 142: 84-88

O'Shea JD (1963) Исследования предстательной железы собак. II Новообразования предстательной железы. J Comp Path 73: 244-252

Palmieri C, Lean FZ, Akter SH, Romussi S, Grieco V. Ретроспективный анализ 111 образцов простаты собак: гистопатологические данные и классификация. Res Vet Sci. 2014; 97: 568-573.

Palmieri C, Риккарди E. (2013) Иммуногистохимическая экспрессия HOXA-13 в нормальной, гиперпластической и неопластической ткани предстательной железы собак.J Comp Pathol 2013; 149: 417–423

Palmieri C. Иммуногистохимическая экспрессия ангиогенных факторов неопластическими эпителиальными клетками связана с канцерогенезом предстательной железы у собак. Vet Pathol. 2015; 52: 607-613.

Ravicini S, Baines SJ, Taylor A, Amores-Fuster I, Mason SL, Treggiari E. Исход и прогностические факторы у собак, прошедших медицинское лечение
карциномы простаты: мультиинституциональное исследование. Vet Comp Oncol 2018: 1-9

Rodrigues MMP, Rema A, Gärtner F, Soares FA, Rogatto SR, De MourVMBD, Laufer-Amorim R.(2011) Сверхэкспрессия виментина при карциноме предстательной железы собак. J Comp Path 2011 144: 308-311

Taylor PA (1973) Аденокарцинома простаты у адога и краткое изложение десять случаев. Канадский ветеринарный журнал J 14: 162-166.

Teske E, Naan EC, van Dijk EM, Van Garderen E, Schalken JA. (2002) Собачий карцинома простаты: эпидемиологические доказательства повышенного риска у кастрированных собаки. Mol Cell Endocrinol. 2002 197 (1-2): 251-255

Waters DJ, Bostwick DG.(1997) Возникает интраэпителиальная неоплазия предстательной железы. спонтанно в простате собак. Дж. Урол 157: 713-716.

Waters DJ, Hayden DW, Bell FW, Klausner JS, Qian J, Bostwick DG. (1997) Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы у собак со спонтанной предстательной железой рак. (Простата 30: 92-97.

Weaver AD (1981) Пятнадцать случаев рака предстательной железы у собак. Ветеринар Рек. 109: 71-75.

Winkler S, Murua Escobar H, Eberle N, Reimann-Berg N, Nolte I, Bullerdiek Дж.(2005) Создание клеточной линии, полученной из простаты собаки. карцинома с сильно перестроенным кариотипом. J Hered. 96 (7): 782-785.

Winkler S, Reimann-Berg N, Escobar HM, Loeschke S, Eberle N, Hoinghaus R, Nolte I, Bullerdiek J. (2006) Полисомия 13 при раке простаты у собак подчеркивая его значение в развитии рака простаты. Рак Genet Cytogenet.169 (2): 154-158

.

Оценка экспрессии маркерного гена стволовых клеток в клеточных линиях, происходящих от карциномы простаты и кисты простаты у собак.

Проф. Д-р, Клиника мелких животных, Университет ветеринарной медицины Ганновера, Bünteweg 9, 30550 Ганновер, Германия.

Предпосылки / цель : Считается, что в раке предстательной железы человека клетки со стволовыми клетками (раковые стволовые клетки, CSC) играют важную роль в развитии, прогрессировании и рецидивах заболевания. Целью исследования было оценить, присутствуют ли подобные клетки и активны ли они при раке простаты у собак, обеспечивая естественную модель млекопитающих для разработки терапевтических подходов, нацеленных на РСК.

Материалы и методы : Экспрессия маркеров стволовых клеток CD133, CD44, C-KIT, CD34, ITGA6, OCT4, DDX5 и MELK в карциномах предстательной железы у собак и клеточных линиях кисты предстательной железы подвергалась скринингу с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), количественной полимеразы. Цепная реакция (КПЦР) и частично проанализирована проточной цитометрией.

Результаты : Анализ маркеров с помощью ПЦР и кПЦР выявил сложный паттерн экспрессии для анализируемых маркерных генов, обеспечивающий характерный паттерн маркеров для исследуемых клеточных линий.Таким образом, CD44, CD133, ITGA6 и DDX5 показали наиболее выраженную экспрессию в проанализированных клеточных линиях.

Заключение : Результаты выявили характерную экспрессию маркера стволовых клеток в проанализированных клеточных линиях, что указывает на присутствие CSC при раке простаты у собак.

.

Удача с мочеиспусканием: новый тест на рак мочевого пузыря и простаты

Ian / stock.adobe.com

Четыре года назад я встретил Кэти, 12-летнюю вест-хайленд-уайт-терьер, у которой диагностировали переходно-клеточный рак мочевого пузыря. (ТСС). Как ветеринарный онколог, я знал, что ее история болезни была классической: собака среднего и старшего возраста, относящаяся к породе высокого риска, с месячным анамнезом гематурии, дизурии, странгурии и поллакиурии. Как и у большинства собак, которым в конечном итоге был поставлен диагноз ОКР, лечение антибиотиками неправильно диагностированной инфекции мочевыводящих путей (ИМП) действительно улучшило ее клинические признаки, но только временно.

УЗИ брюшной полости подтвердило наличие тригональной массы. Поскольку это было нехирургическое расположение, диагноз был подтвержден цистоскопией и гистологией терапевтом в нашей практике. Затем я встретил Кэти и ее семью на консультации онколога по поводу химиотерапии. Я лечил ее химиотерапией митоксантроном и несероидальными противовоспалительными препаратами (НПВП). По результатам УЗИ полный ответ в течение 16 месяцев. Когда у нее случился рецидив, мы возобновили химиотерапию.

В конечном итоге я лечил Кэти всего три года, что вдвое превышало среднее время выживания.Как и большинство собак, она хорошо переносила химиотерапию, и ее семья была чрезвычайно довольна качеством ее жизни на химиотерапии. В ее семье также было четверо других Вести, и они хотели знать, как лучше всего их обследовать, теперь, когда они знали о риске этого рака.

Лучшее понимание переходно-клеточной карциномы собак (TCC)

Опухоли нижних мочевых путей у собак относительно редки, по оценкам, на их долю приходится менее 2% зарегистрированных опухолей. Большинство опухолей нижних мочевыводящих путей являются злокачественными, из них чаще всего встречается TCC.TCC чаще всего локализуется в области треугольника, и у 50% собак уретра будет поражена в результате расширения первичной массы мочевого пузыря.1

Случай Кэти подчеркивает многие проблемы, связанные с раком мочевого пузыря у собак. У многих ветеринарных пациентов есть клинические признаки, имитирующие ИМП, и есть временное разрешение с помощью антибиотиков и / или НПВП. В результате пациентам часто ставят неправильный диагноз резистентной ИМП или цистита. Как правило, TCC диагностируется не на ранней стадии, а только после того, как он вторгся в стенку мочевого пузыря, и в этот момент большинство вариантов лечения в лучшем случае являются паллиативными.Физический осмотр может быть нормальным, но аномалии могут включать болезненность при пальпации живота, пальпируемое каудальное образование в брюшной полости, растяжение мочевого пузыря и уретры и / или поражение предстательной железы при ректальном исследовании.1,2

Общие места метастазов включают лимфатический узел, печень и легкое; другие зарегистрированные участки включают почки, селезенку, матку, желудочно-кишечный тракт, кости, мышцы и пути иглы цистоцентеза. На момент обращения 15% имеют локальные метастазы в лимфатические узлы, а отдаленные метастазы присутствуют примерно в 20% случаев.В случае смерти отдаленные метастазы присутствуют примерно в 50% случаев, и рак может привести к обструкции мочевыводящих путей.1,2

В целом хирургическое вмешательство считается паллиативным из-за высокой частоты метастазов и из-за того, что нормальная ткань часто содержит опухоли или пре- неопластическая ткань. Поскольку поражение треугольника является наиболее частой локализацией TCC, полное хирургическое удаление маловероятно, но поражения верхушки могут быть операбельными. Визуальная оценка во время цистэктомии часто неточна для достижения границ без опухоли.Обязательно широкое хирургическое иссечение. Однако даже при полной резекции операция редко бывает излечивающей, и вероятен рецидив, связанный либо с микроскопическими клетками на краях, либо с развитием опухолей de novo. Хирургическое вмешательство уменьшает клинические признаки, но не может увеличить выживаемость.1,2

Медицинское ведение пациентов является основой терапии ОКР. Хотя TCC обычно неизлечим, лечение часто переносится хорошо, поэтому обработанные собаки живут дольше и живут хорошо. Примерно 75% собак положительно реагируют на лечение и могут наслаждаться хорошим качеством жизни от нескольких месяцев до года и более.Были оценены несколько комбинаций препаратов и протоколов. Терапия митоксантроном и НПВП хорошо переносится и может вызвать уменьшение размера опухоли, облегчение и улучшение клинических признаков, а также увеличение времени выживания. Другие оцениваемые препараты включают винбластин, доксорубицин, тоцераниб и метрономический пероральный хлорамбуцил. Винорелбин также был оценен как средство экстренной терапии. 4-10

Выявление и диагностика

Раннее выявление рака мочевого пузыря важно у собак, особенно у пород с высоким риском.В целом, частота рака мочевого пузыря выше у 14 популярных пород собак (см. Врезку), и на эти породы приходится около одной трети всех случаев у чистокровных собак.

Породы, подверженные риску рака мочевого пузыря

Австралийская пастушья собака

Американская эскимосская собака

Австралийская овчарка

Бигль

Бишон фризе

Бордер-колли

Лхаса Апсо

терьер

Парсель терьер

Шотландский терьер

Шетландская овчарка

Вест-хайленд-уайт-терьер

Жестко-фокстерьер

Уротелиальная карцинома (UC) включает опухоли нижних мочевых путей и карциному предстательной железы (PC).Этот агрессивный рак мочеполовой системы у собак характеризуется инвазией в окружающие ткани и высоким метастатическим потенциалом. Уротелиальная карцинома поражает мочевой пузырь, уретру и почки кобелей и сук, а также простату кобелей. Диагноз часто ставится на основании сигналов, УЗИ, травматической катетеризации и цитологического исследования мочи. Цитология ограничивает - опухолевые клетки могут быть идентифицированы в осадке мочи у одной трети собак с TCC, а реактивные переходные клетки могут выглядеть как TCC-клетки.В некоторых случаях цистоцентез связан с имплантацией неопластических клеток в иглу, и его следует избегать.

Надежное тестирование для окончательного диагноза ограничивается гистопатологией с помощью цистоскопии или хирургического исследования, требующего инвазивной и дорогостоящей биопсии. Кроме того, цистоскопия может быть ограничена размером и полом пострадавшего пациента (не говоря уже о навыках и оборудовании, необходимых для выполнения цистоскопии). Совершенно очевидно, что перед ветеринарами сложно поставить ранний диагноз уротелиального рака, что может отсрочить начало соответствующей терапии.Определенно возникла необходимость в неинвазивном тесте на UC.

Новый тест для диагностики и мониторинга

Тест Cadet BRAF (Antech Diagnostics) может использоваться для диагностики и мониторинга ЯК, включая ТСС у собак и ПК. Этот тест предлагает менее инвазивный способ диагностики этих видов рака.

Возможные преимущества анализа Cadet BRAF

Эта система свободного улова мочи полностью неинвазивна; образец мочи можно взять в клинике или у хозяина дома.

Анализ позволяет выявить возникающий ЯК на ранней стадии, включая ОКР, даже до того, как станут очевидными явные клинические признаки рака.

Только 5% результатов являются ложноотрицательными с дополнительным тестом Cadet BRAF -Plus.

0% результатов ложноположительные (положительный тест подтверждает диагноз).

Своевременное обнаружение ЯК позволяет владельцам направлять ресурсы на эффективное лечение рака, а не на неспецифические клинические признаки.

В отличие от других тестов на рак мочевого пузыря, на этот тест не влияет наличие крови, белка, глюкозы или бактерий в моче.

Недавние исследования выявили мутацию (V595E) в собачьем гене BRAF у значительной части собак с ЯК (включая TCC и PC). При оценке различных видов рака, включая эпителиальный, мезенхимальный и гематопоэтический, мутация V595E была выявлена ​​в случаях ЯК собак с наивысшими показателями пенетрантности до 87%. Поскольку рак мочевого пузыря и предстательной железы выделяет опухолевые клетки в мочу, присутствие мутации V595E в моче оказалось отличным молекулярным диагностическим маркером.Тест на 85% чувствителен и на 100% специфичен для пациентов с ЯК и ПК у собак.3

С тех пор анализ был проверен в сотнях клинических случаев, демонстрируя, что мутации нет в моче здоровых собак или собак с доброкачественными заболеваниями. заболевания мочевого пузыря (полипы мочевого пузыря, воспаление или хронический цистит). В случаях, когда выполнялась биопсия новообразования, было соответствие между BRAF , положительным по мутации в свободной моче, и подтверждением наличия рака мочевого пузыря / предстательной железы на основании патологии.Таким образом, наличие мутации в моче собак является высокоспецифичным индикатором наличия ЯК.

Тест Cadet BRAF -Plus был коммерчески запущен в июле 2018 года и может использоваться в качестве дополнительного теста при отрицательном результате ( BRAF - случаи невыявленных мутаций). Этот анализ обнаруживает вторую сигнатуру у более чем двух третей пациентов, не относящихся к BRAF . Новый тест увеличивает общую чувствительность для обнаружения TCC / UC с 85% до более чем 95%.Это означает 5% ложноотрицательных результатов.

Это контрастирует с ранее доступным ветеринарным тестом на антиген опухоли мочевого пузыря (VBTA), который на 85% чувствителен к TCC, но только на 45% специфичен при наличии других заболеваний мочевыводящих путей (гематурия, пиурия). Моча для пациента должна быть неактивной, что ограничивает ее полезность для собак с отклонениями в мочеиспускании. VBTA можно использовать в качестве скринингового теста, и отрицательный результат является надежным на 85%. Однако положительный результат не подтверждает , а не TCC, и для подтверждения диагноза необходима дополнительная диагностика.

С весны 2019 года тест Cadet BRAF доступен исключительно через Antech Diagnostics.

Как я использую тест BRAF для раннего обнаружения UC

Я использую тест Cadet BRAF для диагностики UC. Положительный результат теста BRAF может заменить диагноз ткани (гистология, цитология). Если мутация BRAF не обнаружена, образец мочи затем оценивается лабораторией с использованием запатентованного алгоритма, чтобы определить, соответствует ли он критериям для анализа с помощью Cadet BRAF -Plus.Если допущено, BRAF -Plus будет запущен, и дополнительная моча не потребуется.

Я также использую серийные тесты Cadet BRAF для мониторинга во время химиотерапии, чтобы оценить реакцию на лечение, часто в сочетании с УЗИ мочевого пузыря. Это объективный взгляд на то, как отдельная опухоль реагирует на химиотерапию.

Моя команда информирует клиентов о породах высокого риска, но важно помнить, что другие породы, даже смешанные, также могут быть диагностированы.Если у ветеринарного клиента есть порода высокого риска, рассмотрите возможность скрининга с помощью теста Cadet BRAF . Я считаю, что проверять породы группы риска каждые 4-6 месяцев.

Если у пациента, особенно старше 6 лет, есть клинические признаки нижних мочевыводящих путей или множественные ИМП, я рекомендую дополнительные тесты (УЗИ брюшной полости, анализ мочи BRAF , цитологическое исследование или биопсия). Это зависит от случая. Рассмотрите возможность направления к специалисту.

Если у пациента диагностирован TCC или PC, существуют варианты лечения.Наиболее распространенными из них являются химиотерапия, НПВП и иногда хирургическое вмешательство, но есть и другие варианты, и лечение переносится хорошо. Рассмотрите возможность направления к онкологу.

Расширенная диагностика наиболее полезна на ранней стадии. Клинические признаки ЯК часто незаметны, неспецифичны и путают с другими заболеваниями нижних мочевыводящих путей. Тест Cadet BRAF обеспечивает неинвазивный анализ мочи для раннего обнаружения возникающего ЯК - даже до того, как явные признаки рака станут очевидными.Своевременное обнаружение ЯК позволяет владельцам направлять свои ресурсы на эффективное лечение самого рака, а не на неспецифические клинические признаки.

Ссылки

1. Кнапп Д., Макмиллан С. Опухоли мочевыделительной системы. В: Withrow SJ, et al., Eds. Клиническая онкология мелких животных Витроу и Макьюэна, , 4-е изд. . Сент-Луис: Эльзевье-Сондерс; 2013: 572-582.

2. Bryan JN. Переходно-клеточная карцинома. In: Клинический ветеринарный консультант по собакам и кошкам, 4-е изд.Сент-Луис, Миссури: Elsevier Mosby; 2020: 991-992.

3. Мочизуки Х., Шапиро С.Г., Брин М. Обнаружение мутации BRAF в ДНК мочи как молекулярная диагностика уротелиальной карциномы и карциномы простаты у собак. PLoS One 2015; 10 (12): e0144170.

4. Allstadt SD, Rodriguez Jr CO, Boostrom B, et al. Рандомизированное испытание фазы III пироксикама в комбинации с митоксантроном или карбоплатином для лечения первой линии переходно-клеточной карциномы урогенитального тракта у собак. J Vet Intern Med 2015; 29 (1): 261-267.

5. Арнольд Э.Дж., Чайлдресс М.О., Фурез Л.М. и др. Клинические испытания винбластина на собаках с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря. J Vet Intern Med 2011; 25 (6): 1385-1390.

6. Фулкерсон К.М., Кнапп Д.В. Управление переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря у собак: обзор. Ветеринарный журнал 2015; 205 (2): 217-225.

7. Кайе М.Э., Тамм Д.Х., Вейшаар К. и др. Спасательная терапия винорелбином для собак с первичной карциномой мочевого пузыря. Vet Comp Oncol 2015; 13 (4): 443-451.

8. Макмиллан С.К., Боря П., Мур Г.Е. и др. Противоопухолевые эффекты лечения деракоксибом у 26 собак с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря. J Am Vet Med Assoc 201; 239 (8): 1084-1089.

9. Риппи С.Б., Гарднер Х.Л., Нгуен С.М. и др. Пилотное исследование терапии тоцеранибом / винбластином при переходно-клеточной карциноме собак. BMC Vet Res 2016; 12 (1): 257.

10. Schrempp DR, Childress MO, Stewart JC, et al.Метрономическое введение хлорамбуцила для лечения собак с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря. J Am Vet Med Assoc 2013; 242 (11): 1534-1538.

Доктор Сью Эттингер - практикующий ветеринарный врач-онколог, международный спикер, автор книг и видеоблогер. Также известная как доктор Сью, онколог, она является соавтором второго издания книги The Dog Cancer Survival Guide .

.

Рак простаты у собак | Симптомы, причины и лечение

Рак простаты у собак чаще всего проявляется в форме карцином (аденокарцинома простаты). Рак простаты у собак встречается редко, но может привести к летальному исходу. Стерилизация не защищает собак от рака простаты. У собак с этим типом рака наблюдаются проблемы с мочеиспусканием, такие как частое мочеиспускание и тяга к мочеиспусканию.


Простата у мужчин - это железа, которая окружает уретру в области шейки мочевого пузыря. Он отвечает за производство жидкостей, которые обеспечивают сперму питательными веществами и способствуют движению сперматозоидов.

Рак простаты не является распространенным заболеванием у собак (составляет от 0,2 до 0,6 процента всех случаев рака у собак), но это агрессивная форма рака и часто приводит к летальному исходу.

Карцинома (например, аденокарцинома предстательной железы) является наиболее распространенной формой рака простаты. Это очень агрессивная и инвазивная форма рака. Карцинома может быстро распространяться (метастазировать) в другие участки тела, такие как лимфатические узлы, кости и легкие.

Причины рака простаты у собак

Точная причина рака простаты у собак остается неизвестной.Некоторые ветеринары подозревают наличие комбинации факторов риска, таких как экологические, генетические и возрастные.

На этот рак не влияет тестостерон, и поэтому он может поражать всех кобелей, независимо от того, кастрированы они или нет. Стерилизация не защищает собаку от рака простаты.

Фактически, в исследовании 2007 года было обнаружено, что у кастрированных собак риск развития рака простаты выше, чем у интактных.

Рак простаты чаще встречается у пожилых собак (8 лет и старше).

Этот рак может встречаться у всех пород собак, но, по-видимому, более распространен у некоторых пород, включая бигль, доберман-пинчер, шелти, терьера (шотландский, эрдельский), мини-пудель и немецкий короткошерстный пойнтер.

Стерилизация не защищает собаку от рака простаты.

Симптомы рака простаты у собак

Рак простаты - одно из состояний, вызывающих увеличение простаты.

Увеличенная простата прижимается к стенке уретры, что затрудняет мочеиспускание пораженной собаки.У собаки также проявляются следующие симптомы:

Поскольку увеличенная простата также давит на толстую кишку, пораженная собака может страдать от запора и / или затруднения при дефекации. Стул обычно плоский и ленточный.

Кроме того, из-за рака простаты собака может ходить с ненормальной походкой. Задние лапы выглядят жесткими, и собака делает очень маленькие шаги. Это связано с воздействием рака на кости собаки.

Другие возможные симптомы включают боль, потерю веса, лихорадку и вялость.

Как диагностируется рак простаты у собак?

Диагностировать рак простаты у собак непросто, поскольку, в отличие от людей, собаки не вырабатывают специфические антигены простаты (ПСА). Это маркеры, которые можно использовать для идентификации ткани простаты.

Вместо этого собаки продуцируют собачью простату-специфическую эстеразу (CPSE).

Проблема в том, что CPSE не позволяет легко поставить диагноз, так как трудно определить происхождение рака. То есть не показывает, начался ли рак в простате или где-то еще в организме, но распространился на простату.

Диагностика включает использование анализа мочи, рентгена и УЗИ брюшной полости для выявления аномалий простаты.

Если ветеринар подозревает у собаки рак простаты, он сделает биопсию стенки прямой кишки, чтобы поставить точный диагноз.

Традиционное лечение рака простаты у собак

Традиционные методы лечения ограничены и не слишком эффективны.

Стерилизация собаки с раком простаты не останавливает развитие и распространение рака.

Удаление простаты хирургическим путем может вызвать множество осложнений, таких как недержание мочи, поэтому операция обычно не подходит.

Только химиотерапия (чаще всего с использованием НПВП, таких как пироксикам), а иногда и облучение может использоваться, чтобы попытаться уменьшить рак. К сожалению, эти методы лечения далеко не эффективны и редко продлевают жизнь собаке надолго.

Рак простаты у собак агрессивен и инвазивен с высокой скоростью метастазирования.Около 42 процентов собак с раком простаты имеют метастазы. Обычно поражаются тазовые или поясничные позвонки.

Как вы понимаете, рак простаты у собак имеет крайне неблагоприятный прогноз.

Поскольку этот рак обычно не обнаруживается и диагностируется только на более поздней стадии, средняя продолжительность жизни составляет приблизительно тридцать дней после постановки диагноза.

Связанные страницы:

.

Смотрите также