12:47 дп - Вторник Январь 29, 2019

Рак предстательной железы 2 степени прогноз


Рак простаты 2 степени: продолжительность жизни, методы лечения, диета

В большинстве случаев от самих раковых новообразований люди не умирают. Смерть приходит от метастазов. Поэтому оценить прогноз на будущее при диагнозе «рак предстательной железы» достаточно сложно, пока не выяснены все сопутствующие заболевания онкологической патологии.

Описание недуга

При данном типе недуга новообразования появляются в репродуктивной системе мужчины, а именно - в предстательной железе. Основная функция этого органа – частичная выработка семенной жидкости. На долю железы приходится 30 % выработанной семенной жидкости, также она участвует в процессе семяизвержения и частично в процессе мочеиспускания.

Онкологическое заболевание проходит через четыре стадии. Каждая из них имеет определенную симптоматику и разные результаты анализов после обследований.

Особого внимания заслуживает рак предстательной железы 2 степени: продолжительность жизни, а точнее будет сказать - прогноз на будущее - на данном этапе заболевания у пациента достаточно благоприятный , так как, несмотря на присутствие злокачественного новообразования, опухоль не распространяется на соседние органы и нет метастазов. Если больной вовремя обратится за врачебной помощью, он может услышать от врачей довольно многообещающий благоприятный прогноз.

В большинстве случаев на второй стадии заболевания у мужчин совершенно нет никаких симптомов, самочувствие в норме и нет урологических жалоб, а обнаружить новообразование удается только при плановом осмотре.

Как долго развивается болезнь

Рак – это заболевание, которое медленно прогрессирует. С момента появления и до начала метастазирования проходит не меньше 10 лет. Если говорить о простате, то с момента появления первых злокачественных клеток и до появления характерной симптоматики также проходят многие годы, поэтому заболевание достаточно сложно диагностируется. Больной живет спокойно и даже ни о чем не подозревает. Случается и так, что с момента появления первой раковой клетки в простате до момента проявления симптомов онкологического заболевания проходит срок длиною в 38-39 лет.

Рак простаты: код по МКБ-10

У вновь зарегистрированных пациентов с раковыми новообразованиями в 18 % случаев диагностируется именно рак простаты. С возрастом болезнь диагностируется чаще. От 14 до 46 % мужчин, достигших 50 лет, подвергаются диагностике на предмет обнаружения данного заболевания. А на территории РФ рак простаты занимает 4-е место среди всех онкологических заболеваний. Данная патология поражает около 19 пациентов из 100 тысяч.

По международной классификации, заболевание находится в категории С61 и подкатегории D07.5.

Предполагается, что развитие заболевания связано с нарушениями в эндокринной регуляции половой сферы. Немаловажное значение имеет и генетический фактор.

Оценка степени заболевания

На сегодняшний день во всех онкологических центрах проводят оценку агрессивности раковых клеток по единой методике и выделяют следующую классификацию:

  • Система TNM. Согласно этой методике, определяют степень распространенности новообразований (T), насколько поражены лимфатические узлы – N, а также определяется наличие или отсутствие метастазов – (М). На второй стадии патологии определить наличие опухоли можно при пальцевой методике обследования и на УЗИ. Чаще всего ставится диагноз - Т2N0М0, что буквально означает: вторая стадия, без метастазов в лимфатических узлах и отдаленных органах.
  • Шкала Глисона. Данная шкала позволяет оценить степень морфологических изменений раковых клеток и понять, насколько изменилась их форма и размер. Методика предполагает сравнение двух образцов клеток, полученных для этого анализа. Проводится биопсия. На второй стадии, как правило, показатели оцениваются от 6 до 7.
  • Уровень ПСА в крови. Данная методика позволяет оценить эффективность проводимой терапии, узнать, где именно находятся раковые клетки. Показатели от 0 до 4,0 нг/мл говорят о норме, на второй стадии же стадии эти значения достигают отметки 20 нг/мл.

Симптоматика

Продолжительность жизни при раке простаты 2 степени достаточно сложно определить, так как у каждого пациента болезнь протекает по-разному. Несмотря на то, что эту стадию можно отнести к начальной, все же на данном этапе количество раковых клеток значительно увеличивается. А это становится причиной того, что появляются определенные симптомы, собственно, вследствие проявления которых мужчины и обращаются к врачу.

Прежде всего появляются проблемы с мочеиспусканием, могут появляться ложные позывы. Количество позывов увеличивается ночью, может появиться недержание и неприятные ощущения. Появляются проблемы и с эрекцией, вплоть до полного ее отсутствия. В сперме могут появляться кровяные выделения. Некоторые пациенты отмечают, что у них начинается абсолютно беспричинное снижение веса, они ощущают общую слабость.

Безоперационная терапия

Вначале проводится лечение рака простаты 2 степени без операции. Это может быть терапия при помощи гормонов или электромагнитное облучение.

Лучевая терапия предполагает воздействие радиацией на раковые клетки, которые уменьшаются в размере. Данные методики позволяют добиться стойкого терапевтического эффекта только при условии своевременной диагностики опухоли.

Одна из новейших методик лечения – брахитерапия. По своей сути это та же лучевая терапия при раке простаты 2 степени, однако облучение радиацией проводится изнутри пораженного органа. В пораженный орган вводят специальные иглы или аппликаторы, через которые поступают радиоактивные частицы. Главная особенность методики заключается в том, что облучение идет только на пораженный орган, к тому же злокачественные клетки быстрее разрушаются, при этом радиация не действует на весь организм в целом.

Лечение при помощи гормональных препаратов предполагает медикаментозную кастрацию или же угнетение тех клеток, которые чувствительны к андрогенам.

Гормонотерапия при раке простаты 2 степени проводится при помощи следующих препаратов:

  • «Золадекс». Это лекарство позволяет уменьшить количество вырабатываемого тестостерона, следовательно, и уменьшить скорость роста опухоли. Препарат в некоторых случаях позволяет полностью остановить прогрессирующую патологию.
  • «Паклитаксел». Терапия этим препаратом позволяет снизить активность клеток рака, вследствие чего они отмирают.
  • «Доксорубицин». Этот препарат останавливает процесс выработки белка, который является основой раковых клеток.
  • «Эстрамустина фосфат». Это средство предотвращает деление клеток.

Как правило, вместе с гормональной терапией назначается и лучевая. Таким образом удается добиться быстрее положительного результата и стойкого эффекта.

Оперативное вмешательство

Однако провести лечение рака предстательной железы 2 степени без операции не всегда удается. Самая распространенная и простейшая методика – удаление опухоли хирургическим путем. При этом провести такую операцию можно только в том случае, если новообразование не преодолело границу простаты или не проросло в капсулу. На второй или первой стадии обычно опухоль ни во что еще не трансформируется, поэтому эффективность такой операции очень высока. Тем более что после операции риск развития новой опухоли минимальный.

Методики хирургического вмешательства

На сегодняшний день в онкологических центрах предлагают ряд операций.

  • Позаидилонная простатэктомия. Данная операция является очень травматичной. Опухоль с простатой, семенными пузырьками и лимфоузлами извлекают через разрез в области лобка и пупка. Такая операция зачастую ведет к импотенции.
  • Нервосберегающая позадилонная простатэктомия. Такая операция позволяет сохранить эректильную функцию.
  • Простату с опухолью также могут извлекать через разрез в мочевом пузыре или в области ануса и мошонки.
  • Эндоскопическая операция. Суть ее в том, что через несколько проколов в брюшной стенке извлекают опухоль. Называют такую операцию еще лапороскопической.
  • Достаточно благоприятным считается прогноз при раке предстательной железы 2 степени, если операция проводится при помощи лазерного луча. Эти лучи настраивают на очень высокую интенсивность, и они способны иссечь даже самые мелкие раковые новообразования.
  • Существует также роботизированная методика, при которой все функции по удалению опухоли выполняет робот, действиями которого управляет врач.

Какой выбрать способ лечения?

Это, пожалуй, самый сложный вопрос. Очень многое зависит не только от состояния здоровья пациента, степени развития заболевания, но и от профессионализма самого врача. Какой-то врач лучше проводит эндоскопическую операцию, а другой – при помощи лазера. Поэтому продолжительность жизни при раке предстательной железы 2 степени определяется не только своевременностью обращения за помощью, но и тем, насколько квалифицированным окажется врач, как будет проведена операция, насколько скрупулезно пациент будет соблюдать все рекомендации доктора.

Возможные осложнения после операции

Несмотря на профессионализм и выбор наиболее подходящей для пациента в том или ином случае методики хирургического вмешательства, мужчина может все-таки встретиться с некоторыми осложнениями, а именно:

  • недержанием мочи;
  • послеоперационными воспалительными процессами;
  • импотенцией;
  • осложнениями, связанными с повреждением нервов и кровеносных сосудов.

Огромное значение имеет и состояние иммунной системы пациента.

Основные рекомендации после лечения

Чтобы увеличить продолжительность жизни при раке простаты 2 степени, после операции или консервативного лечения следует придерживаться нескольких правил, которые в обязательном порядке порекомендует врач при выписке:

  • не вступать ни в какие половые связи около 2-3 месяцев;
  • избегать на протяжении минимум 6 месяцев солнечных лучей, так как именно ультрафиолетовые лучи могут спровоцировать рост новых раковых клеток;
  • посещать все назначенные физиотерапевтические процедуры и ЛФК;
  • для активизации иммунной системы перейти на белковое питание.

В обязательном порядке придется проходить плановый осмотр у врача.

Диета после лечения

Питание при раке простаты 2 степени может корректироваться в зависимости от проведенной операции. Диета в таких случаях неоднородная и во многом зависит от самочувствия больного.

У пациента в рационе питания должны содержаться белковые продукты: рыба и мясо, но не жирных сортов. Лучше их готовить на пару или варить. Должны обязательно присутствовать кисломолочные продукты, но при условии, что у пациента не наблюдается проблем с кишечником, нет расстройства желудка. Также в рационе должны присутствовать фрукты и овощи.

При наличии диареи, которая часто появляется после облучения, можно пропить отвар черемухи, настой из гранатовых корок или дубовой коры. Можно пить гранатовый сок. Подойдет рисовая каша, которая не только усмирит диарею, но и снизит чувство тошноты.

Помимо этого, в рационе питания должны быть продукты с высоким содержанием железа. К таким продуктам относятся: гречневая каша, говяжья печень, зерна овса, кукурузы и пшеницы. Рекомендованы к употреблению помидоры, зеленый чай и капуста.

Чтобы увеличить продолжительность жизни при раке простаты 2 степени, придется отказаться от употребления животных жиров и от жареного мяса, в особенности красного. Необходимо избегать употребления продуктов, в которых содержится цинк, кальций, и принимать фолиевую кислоту. Лучше полностью отказаться от солений.

Из алкогольных напитков разрешено употреблять вино из красного винограда.

Прогноз и статистика

Будет ли прогрессировать рак простаты 2 степени? Продолжительность жизни при таком заболевании во многом зависит от тактики лечения. Если у пациента удалена простата вместе с лимфоузлами, то в 82-90 % случаев мужчины живут еще 10-15 лет.

Лучевая терапия позволяет продлить жизнь до 10 лет у 96-98% пациентов. Однако если заболевание не удастся приостановить и оно будет прогрессировать, то шансы на положительный исход есть только у 80 % пациентов.

В целом своевременное обращение за врачебной помощью дает достаточно высокие шансы на выживание. Примерно 90 % всех пациентов, у которых выявили вторую стадию патологии, могут рассчитывать на положительный исход.

Сколько живут с метастазами рака простаты? Как правило, на второй стадии болезни нет метастазов, но если они появились, то прогноз малообещающий. Только 29 % пациентов доживают до 5 лет после лечения. Метастазы, можно сказать, мгновенно проникают во все органы, оседая на печени, сердце, легких и даже костях. Данные вторичные очаги раковых новообразований приводят к нарушениям в работе этих органов. Состояние мужчины стремительно ухудшается: его мучают сильные боли на фоне интоксикации организма.

Вместо вывода

На сегодняшний день простатит – это одно из самых распространенных заболеваний у мужчин. Именно простатит в большинстве случаев приводит к развитию рака, от которого, согласно данным статистики, умирает 7 пациентов из 10. Ввиду этого, каждый мужчин обязан регулярно проходить осмотр у уролога, обращать внимание на состояние своего организма. Как только появились дискомфортные ощущения в области промежности или мошонки, появились проблемы с мочеиспусканием, эрекцией – нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Рак простаты: стадии и степени

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение рака, а также то, как раковые клетки выглядят под микроскопом. Это называется этапом и степенью. Используйте меню для просмотра других страниц.

Стадия - это способ описания того, где находится рак, если или где он распространился, а также влияет ли он на другие части тела.

Врачи используют диагностические тесты для определения стадии рака, поэтому определение стадии может быть неполным, пока не будут завершены все тесты.Для определения стадии рака простаты также необходимо изучить результаты анализов, чтобы выяснить, распространился ли рак с простаты на другие части тела. Знание стадии помогает врачу решить, какой вид лечения лучше, и может помочь предсказать прогноз пациента, который является шансом на выздоровление. Существуют разные описания стадий для разных типов рака.

Существует 2 типа стадий рака простаты:

  • Клиническая стадия. Это основано на результатах DRE, тестирования PSA и шкале Глисона (см. «Шкалу Глисона для классификации рака простаты» ниже).Эти результаты тестов помогут определить, нужны ли вам рентген, сканирование костей, компьютерная томография или МРТ. Если требуется сканирование, они могут добавить дополнительную информацию, чтобы помочь врачу определить клиническую стадию.

  • Патологическая стадия. Это основано на информации, полученной во время операции, а также на результатах лабораторных исследований ткани простаты, удаленной во время операции, также называемой патологией. Операция часто включает удаление всей простаты и некоторых лимфатических узлов.Осмотр удаленных лимфатических узлов может предоставить больше информации для определения патологической стадии.

Промежуточная система TNM

Одним из инструментов, который врачи используют для описания стадии, является система TNM. Эта система разработана Американским объединенным комитетом по раку. (Обратите внимание, что эта ссылка ведет на другой веб-сайт.) Врачи используют результаты диагностических тестов и сканирований, чтобы ответить на следующие вопросы:

  • Опухоль (T): Насколько велика первичная опухоль? Где она находится?

  • Узел (N): Распространяется ли опухоль на лимфатические узлы? Если да, то где и сколько?

  • Метастазы (M): Распространился ли рак на другие части тела? Если да, то где и сколько?

Результаты объединяются, чтобы определить стадию рака для каждого человека.Есть 5 стадий: стадия 0 (нулевая) и стадии с I по IV (с 1 по 4). Этап представляет собой общий способ описания рака, поэтому врачи могут вместе спланировать лучшее лечение.

Оценка Глисона для классификации рака простаты

Раку простаты также присваивается оценка, называемая оценкой Глисона. Эта оценка основана на том, насколько опухоль выглядит как здоровая ткань при рассмотрении под микроскопом. Менее агрессивные опухоли обычно больше похожи на здоровые ткани. Более агрессивные опухоли могут разрастаться и распространяться на другие части тела.Они меньше похожи на здоровые ткани.

Система оценки Глисона является наиболее распространенной используемой системой оценки рака простаты. Патолог смотрит, как раковые клетки расположены в простате, и выставляет оценку по шкале от 3 до 5 из 2 разных мест. Раковые клетки, похожие на здоровые, получают низкую оценку. Раковые клетки, которые менее похожи на здоровые или выглядят более агрессивно, получают более высокий балл. Чтобы присвоить номера, патолог определяет основную модель роста клеток, то есть область, где рак наиболее очевиден, и ищет другую область роста.Затем врач присваивает каждой области оценку от 3 до 5. Баллы складываются, чтобы получить общую оценку от 6 до 10.

Баллы Глисона 5 или ниже не используются. Самый низкий балл по шкале Глисона - 6, это рак низкой степени злокачественности. 7 баллов по Глисону - это рак средней степени, а баллы 8, 9 или 10 - рак высокой степени. Рак более низкой степени злокачественности растет медленнее и имеет меньшую вероятность распространения, чем рак высокой степени.

Врачи смотрят не только на стадию, но и на оценку Глисона, чтобы спланировать лечение.Например, активное наблюдение (см. Типы лечения) может быть вариантом для кого-то с небольшой опухолью, низким уровнем ПСА и 6 баллом по Глисону. Людям с более высоким баллом по Глисону может потребоваться более интенсивное лечение, даже если рак не велик или не распространился.

  • Глисон X: Оценка Глисона не может быть определена.

  • Глисон 6 или младше: Клетки хорошо дифференцированы, то есть похожи на здоровые клетки.

  • Gleason 7: Клетки умеренно дифференцированы, что означает, что они чем-то похожи на здоровые клетки.

  • Gleason 8, 9 или 10: Клетки плохо дифференцированы или недифференцированы, что означает, что они очень отличаются от здоровых клеток.

Баллы по Глисону часто группируются в упрощенные группы оценок:

  • Группа оценок 1 = Gleason 6

  • Группа оценок 2 = Глисон 3 + 4 = 7

  • Группа оценок 3 = Глисон 4 + 3 = 7

  • Группа Глисона 4 = Глисон 8

  • Группа Глисона 5 = Глисон 9 или 10

Группа стадий рака

Врачи определяют стадию рака, комбинируя классификации T, N и M.Постановка также включает уровень ПСА (см. Скрининг) и группу оценок.

Стадия I: Рак на этой ранней стадии обычно медленно растет. Опухоль не прощупывается и затрагивает половину одной стороны простаты или даже меньше. Уровни ПСА низкие. Раковые клетки хорошо дифференцированы, то есть выглядят как здоровые клетки.

Стадия II: Опухоль обнаруживается только в простате. Уровни ПСА средний или низкий. Рак предстательной железы II стадии невелик, но может иметь повышенный риск роста и распространения.

  • Стадия IIA: Опухоль не прощупывается и затрагивает половину одной стороны простаты или даже меньше. Уровень ПСА средний, раковые клетки хорошо дифференцированы. Эта стадия также включает более крупные опухоли, ограниченные простатой, если раковые клетки еще хорошо дифференцированы.

  • Стадия IIB: Опухоль обнаруживается только внутри простаты и может быть достаточно большой, чтобы ее можно было прощупать во время DRE. Уровень ПСА средний.Раковые клетки умеренно дифференцированы.

  • Стадия IIC: Опухоль обнаруживается только внутри простаты, и она может быть достаточно большой, чтобы ее можно было прощупать во время DRE. Уровень ПСА средний. Раковые клетки могут быть умеренно или слабо дифференцированными.

Стадия III: Уровни ПСА высокие, опухоль растет или рак высокой степени. Все это указывает на местно распространенный рак, который может расти и распространяться.

  • Стадия IIIA: Рак распространился за пределы внешнего слоя простаты в близлежащие ткани.Возможно, он распространился на семенные пузырьки. Уровень ПСА высокий.

  • Стадия IIIB: Опухоль выросла за пределами предстательной железы и могла проникнуть в близлежащие структуры, такие как мочевой пузырь или прямая кишка.

  • Стадия IIIC: Раковые клетки опухоли плохо дифференцированы, что означает, что они сильно отличаются от здоровых клеток.

Стадия IV: Рак распространился за пределы простаты.

  • Стадия IVA: Рак распространился на регионарные лимфатические узлы.

  • Стадия IVB: Рак распространился на удаленные лимфатические узлы, другие части тела или кости.

Рецидив: Рецидив рака простаты - это рак, который вернулся после лечения. Он может снова вернуться в область простаты или в другие части тела. Если рак все же вернется, будет проведен еще один раунд тестов, чтобы узнать о степени рецидива.Эти тесты и сканирование часто аналогичны тем, которые делаются во время первоначального диагноза.

Используется с разрешения Американского колледжа хирургов, Чикаго, Иллинойс. Первоначальным и основным источником этой информации является руководство по стадированию рака AJCC, восьмое издание (2017 г.), , опубликованное Springer International Publishing.

Группы риска рака простаты

Помимо стадии, врачи используют другие прогностические факторы, чтобы помочь спланировать наилучшее лечение и спрогнозировать, насколько успешным будет лечение.Категории групп риска Национальной комплексной сети рака (NCCN) и оценка риска рака простаты (CAPRA) Калифорнийского университета в Сан-Франциско являются двумя примерами групп риска рака простаты.

Информация о стадии рака и других прогностических факторах поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения. Следующий раздел в этом руководстве - Типы лечения . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

.

биомаркеров для диагностики и прогноза рака простаты

1. Введение

Рак предстательной железы остается наиболее часто диагностируемым видом рака у мужчин в США, ежегодно выявляется более 200 000 новых случаев [1]. Степень рака простаты по шкале Глисона, разработанная доктором Дональдом Глисоном в 1960-х годах, на сегодняшний день остается наиболее прогностическим индикатором рака простаты. Оценка по Глисону варьируется от 1 (нормальный) до 5 (наиболее ненормальный) и присваивается на основе гистологии тканей простаты из биопсий.Шкала Глисона варьируется от 2 до 10 и представляет собой сумму двух наиболее распространенных оценок Глисона. Однако для оценки степени по Глисону требуется инвазивная биопсия ткани. Менее одной трети мужчин, прошедших биопсию на рак простаты, диагностировали рак при гистологическом анализе. Между тем отрицательный результат биопсии мало успокаивает пациентов и врачей в отрицательном статусе рака. Это приводит к тому, что большому количеству пациентов проводится болезненная первичная биопсия, которая в конечном итоге может быть повторена из-за неопределенности диагноза [2].Биопсия рака простаты - болезненная и инвазивная процедура с вероятностью осложнений, включая кровотечение и инфекцию [3, 4, 5].

Из этих пациентов с положительным диагнозом примерно у 10% разовьется метастатический рак простаты, что приводит к примерно 30 000 смертей ежегодно в Соединенных Штатах. Очевидно, что такие пациенты должны получать агрессивное лечение при первых признаках заболевания. Однако есть опасения по поводу чрезмерной диагностики и чрезмерного лечения вялотекущего рака простаты [6], в результате чего в некоторых случаях рака простаты высокого риска лечат консервативно с активным наблюдением или вмешательством первого шага с лучевой или радикальной простатэктомией.Крайне важно, чтобы соответствующие разрозненные группы пациентов получили наиболее точный, своевременный и прогностический диагноз.

Словарь терминов по раку Национального института рака (NCI) определяет биомаркер как «биологическую молекулу, обнаруженную в крови, других жидкостях организма или тканях, которая является признаком нормального или ненормального процесса, состояния или болезни». Достижения в области открытия биомаркеров повлияли на методы лечения и диагностики пациентов [7]. Биомаркеры используются на всех этапах клинического прогрессирования, от раннего выявления и диагностики до определения клинических конечных точек.

Идеальные биомаркеры должны обладать высокой чувствительностью и специфичностью. То есть способность правильно идентифицировать высокую долю истинных случаев или тех, в которых произойдет событие - в данном случае, развивающийся рак простаты. Биомаркер также должен обладать высокой специфичностью, позволяющей правильно определять пациентов, у которых действительно нет рака простаты. Обычно соблюдается баланс между специфичностью и чувствительностью. Эти результаты представлены в виде кривых рабочих характеристик приемника (ROC), которые являются наглядным средством описания статистической способности модели правильно классифицировать случаи от несостоявшихся [8].Полное случайное распределение создает «площадь под кривой» или значение AUC 0,50, отображаемое в виде прямой наклонной линии, в то время как значение из модели идеального прогнозирования будет 1,0. Поэтому надежная модель прогнозирования должна иметь значение AUC, близкое к 1,0.

Здесь мы обсудим набор биомаркеров, которые в настоящее время используются для диагностики рака простаты, а также прогноз для помощи в мониторинге заболевания и принятии решений, ориентированных на лечение. Биомаркеры рака простаты в настоящее время относятся к трем категориям: биомаркеры крови, ткани или мочи.

2. Биомаркеры на основе крови

Идеальный скрининг биомаркеров неинвазивен. Сбор крови считается минимально инвазивным методом с быстрым временем обработки, который также свидетельствует об изменениях и болезненных состояниях в реальном времени в организме, в то же время достаточно надежный или стабильный, чтобы результаты можно было воспроизвести в клиниках. При раке простаты, как и при многих других заболеваниях, использование крови для отслеживания прогрессирования заболевания было первым и отличительным анализом, проведенным для выявления заболевания.

В последние годы была придумана фраза «жидкая биопсия», которая расширила простой забор крови до обширного скрининга рака, тестирования циркулирующих опухолевых клеток или циркулирующей свободной от опухоли ДНК в крови. Эти тесты показали большие перспективы в обнаружении рака на ранних стадиях при широком спектре злокачественных новообразований, включая рак простаты [9].

Сегодня мы продолжаем использовать анализы крови в качестве средства для обнаружения рака простаты, информирования пациентов и врачей о необходимости лечения, а также для планирования и мониторинга реакции на лечение.

2.1. Простатоспецифический антиген

Открытие антигенов, ассоциированных с предстательной железой и жидкостью предстательной железы, в первую очередь простатоспецифического антигена (ПСА), произошло в 1970 году Ричардом Аблином [10]. ПСА представляет собой гликопротеин, продуцируемый человеческим калликреином-3 (hK3), членом класса высокогомологичных сериновых протеаз, тканевых калликреинов. ПСА обычно вырабатывается эпителиальными клетками предстательной железы и секретируется в просвет, способствуя разжижению семенного эякулята. Однако другие патологические состояния простаты, такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или простатит, могут повышать уровень сывороточного ПСА, что приводит к «ложноположительному» тесту на ПСА.Концентрация ПСА в крови интенсивно изучалась для выявления рака простаты, а также для оценки реакции на лечение и мониторинга выживаемости без прогрессирования заболевания.

Число диагностированных случаев рака простаты резко возросло с внедрением скрининговых тестов на ПСА, достигнув пика примерно во время его утверждения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1994 году для выявления рака простаты. Хотя ПСА специфичен для предстательной железы, он, однако, не специфичен для рака, поскольку дополнительно повышается при вышеупомянутых доброкачественных состояниях простаты.С момента открытия ПСА широко изучается в рандомизированных клинических испытаниях в качестве скринингового теста на рак простаты. Несмотря на это открытие, рак простаты остается наиболее часто диагностируемым внекожным раком у мужчин в Соединенных Штатах, а смертельные случаи, связанные с солидными опухолями, уступают только раку легких [1]. Помимо плохой специфичности рака, PSA также имеет низкую чувствительность. По данным исследования по профилактике рака простаты (PCPT), 15% мужчин с уровнем ПСА 0–4 нг / мл имеют рак простаты, 15% из них имеют высокий балл по шкале Глисона [11, 12].

В конечном итоге внедрение ПСА в качестве инструмента скрининга привело к чрезмерной диагностике и последующему чрезмерному лечению заболеваний низкого риска. Перспективные исследования показали, что до 10% пациентов, получавших радикальную простатэктомию или лучевую терапию, подвергались избыточному лечению [13]. В 2012 г. Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) рекомендовала отказаться от скрининга рака простаты на основе ПСА [14]. В эту рекомендацию недавно были внесены поправки, чтобы предположить, что ПСА может использоваться специально у мужчин 55–69 лет в индивидуальном порядке с информированным согласием пациента относительно потенциального вреда скрининга.В целом полезность ПСА сохранится, особенно для мониторинга заболеваний, но недавние достижения теряют веру в ПСА как в диагностический инструмент. Углубленный анализ ПСА выявил несколько молекулярных вариаций и функций ПСА, которые могут оказаться более специфичными для раковых тканей.

2.1.1. Свободный и связанный ПСА

ПСА обычно образует комплекс с ингибиторами протеазы, такими как альфа-1-антихимотрипсин (АКТ) или альфа-2-макроглобулин, известный как связанный ПСА [15, 16].Обнаруженное в 1990-х годах, более высокое соотношение свободного ПСА, то есть не связанного с ингибиторами протеазы и считающегося неактивным, связано с повышенной вероятностью ДГПЖ, а не рака [15, 17, 18, 19]. Также были разработаны специальные анализы для измерения связанного ПСА (комплексный ПСА), который обычно является ПСА-АКТ и повышен при раке [20]. Можно рассчитать процент свободного ПСА (свободный ПСА / общий ПСА), и он обычно ниже у мужчин с раком простаты [21], где ранние исследования связывали <25% свободного ПСА с обнаружением рака простаты с чувствительностью 95% [22]. ].Однако последующий анализ дал менее многообещающие результаты, вероятно, из-за относительной нестабильности свободного или несложного ПСА по сравнению с связанным, что делает этот клинический параметр ненадежным для диагностики пациента [23, 24].

2.1.2. Проэнзим ПСА (проПСА)

Свободный ПСА можно найти в трех различных формах; профермент PSA (proPSA), доброкачественный PSA (BPSA) и интактный PSA. Уровень proPSA повышен у пациентов с раком простаты [25, 26]. Существует несколько изоформ proPSA, основанных на различных усечениях, включая [-2] и [-4] proPSA.[-2] proPSA или p2PSA оказались многообещающими в качестве биомаркеров рака простаты, поскольку они не обнаруживаются при аденоме простаты, и в испытаниях AUC увеличивалась с 0,52 для ПСА или 0,53 для процентного содержания свободного ПСА до 0,73 [27]. [-2] proPSA использовался преимущественно по сравнению с общим или свободным PSA для обнаружения рака простаты или биопсии [28, 29, 30].

2.1.3. Тест на плотность простатоспецифического антигена (PSAD)

Тест на PSAD пытается добавить специфичности к тесту PSA при раке простаты путем определения количества продуцируемого PSA по отношению к размеру железы, поскольку размер сильно коррелирует с прогнозом рака простаты [ 31, 32].Размер простаты может быть измерен врачом с помощью магнитно-резонансной томографии или трансректального ультразвукового исследования. Высокая плотность указывает на то, что простата небольшого объема отвечает за выработку большого количества ПСА и отражает рак простаты. Напротив, низкая плотность отражает увеличение простаты, скорее всего, из-за ДГПЖ, ответственной за повышение уровня ПСА.

2.1.4. Скорость ПСА

Другой фактор, предложенный для обеспечения большей точности ПСА в способности прогнозировать рак простаты, заключается в скорости, с которой наблюдается увеличение, называемой скоростью ПСА.Тестирование ПСА проводится через регулярные промежутки времени у мужчин, находящихся под активным наблюдением, и у пожилых мужчин с риском развития рака простаты. Считается, что повышенный уровень ПСА находится в диапазоне 4,0–10,0 нг / мл, хотя рак простаты все еще может быть обнаружен у мужчин ниже этого диапазона. Скорость ПСА влияет на скорость увеличения ПСА с течением времени, так что повышение более 0,5 нг / мл в год может указывать на рак простаты [33].

2.2. Индекс здоровья простаты

Индекс здоровья простаты (PHI) - это интуитивно понятная формула, основанная на использовании нескольких хорошо охарактеризованных форм PSA - общего PSA, свободного PSA и [-2] proPSA или p2PSA, таких как:

p2PSAfreePSA × PSAE1

Многофакторный подход PHI позволил повысить точность каждого измерения уровня ПСА, предоставив одну оценку пациента, что, как было показано, резко увеличивает специфичность рака простаты [28, 34].PHI была одобрена FDA для мужчин с уровнем ПСА в диапазоне 4,0–10,0 нг / мл.

В нескольких клинических испытаниях ретроспективно было проведено прямое сравнение PHI с другими биомаркерами раннего обнаружения в анализе крови или мочи. В европейской когорте мужчин, перенесших первичную или повторную биопсию, при сравнении PHI с PSA или свободным PSA, PHI увеличила значения AUC до 0,70 по сравнению с 0,65 или 0,53 соответственно [35]. В одном проспективно проведенном исследовании было определено, что 30,1% пациентов, перенесших биопсию, могли избежать болезненной процедуры на основании оценки PHI [36].PHI дополнительно сравнивали с биомаркерами мочи (будет обсуждаться далее в этой главе), при этом PHI увеличивает AUC по сравнению с PCA3 или TMPRSS2: ERG [35, 37]. Хотя результаты были схожими, только PHI коррелировала с баллом по шкале Глисона выше 7 [38].

2.3. Панель с четырьмя калликреинами и тест 4Kscore®

Панель с четырьмя калликреинами, впоследствии именуемая тестом 4Kscore, является рефлексом или последующим анализом крови для мужчин с аномальным уровнем ПСА или результатом цифрового ректального исследования (DRE) и рассматриваются для первичной или повторной биопсии простаты после предыдущего отрицательного результата биопсии.В соответствии со своим названием, тест основан на включении четырех калликреинов, общего ПСА, интактного ПСА, свободного ПСА в дополнение к человеческому калликреину-2 (hK2). Тест разработан OPKO Labs (Нэшвилл, Теннесси) и позиционируется как точно определяющий риск агрессивного рака простаты (Gleason> 7) при последующей биопсии или радикальной простатэктомии, что помогает пациенту принимать решения на основе плана действий.

Первое клиническое сообщение о группе из четырех калликреинов было среди 740 ранее не прошедших скрининг мужчин, которым была сделана биопсия для определения уровня ПСА выше 3.0 нг / мл в Европейском рандомизированном исследовании скрининга рака простаты [39]. Последующие исследования были выполнены по крайней мере для 10 когорт, насчитывающих более 15 000 субъектов (обзор приведен в [40]), каждая из которых наблюдала AUC между 0,80 и 0,90 для теста с четырьмя калликреинами. Результаты этих исследований неизменно демонстрируют, что панель из четырех калликреинов эффективно выявляет тяжелую форму заболевания, сокращая при этом количество ненужных биопсий на 49–57% среди мужчин, проходящих скрининг впервые. Панель 4k - это единственный тест, помимо ПСА, который был связан с долгосрочными конечными точками, включая метастазирование рака простаты [17, 41].Изначально исследования проводились в Европе, и ограничения включают только ретроспективный анализ, в основном, в белых популяциях с использованием альтернативной шкалы Глисона. В переводе на США с целью включения рекомендаций FDA, модификации теста были реализованы с положительными результатами.

2.4. Stockholm-3

Модель Stockholm 3 (S3M) представляет собой комбинацию биомаркеров крови, изначально включающих PSA, свободный PSA, интактный PSA, hK2, MSMB, MIC1, генетические полиморфизмы (SNP) и другие вариабельности, такие как возраст, семейный анамнез, предыдущий биопсия простаты или обследование [42, 43].Более поздняя модификация алгоритма заменила интактный PSA на HOXB13 [44]. Целью исследования было повышение точности диагностики рака простаты высокого риска. S3M был протестирован более чем на 100 000 мужчин в возрасте 50–69 лет без диагноза рака простаты в Стокгольме, Швеция [42, 43]. Производительность S3M сравнивали только с PSA. Было обнаружено, что использование S3M снижает количество биопсий более чем на 50%, позволяет избежать отрицательных результатов биопсии и значительно улучшает выявление рака простаты высокого риска [42, 43].

2,5. Простатоспецифический мембранный антиген

Простатоспецифический мембранный антиген (PSMA) - еще один гликопротеин с ферментативной функцией, однозначно экспрессируемый в простате. Судя по названию, он отличается от ПСА тем, что это не секретируемый белок, а интегральный мембранный белок. Тем не менее, как и PSA, PSMA также не специфичен для рака простаты.

Хотя PSMA не имел большого успеха в качестве диагностического маркера на основе сыворотки, в настоящее время он используется в качестве мишени для одобренного FDA радиографического сканирования (ProstaScint), в котором антитело против PSMA (7E11) связано с радиографическим агентом 111 индий.ProstaScint увеличил прогностическую ценность метастатического рака простаты, выявляя положительные метастазы в лимфатические узлы [45]. Для использования в ПЭТ и ПЭТ / КТ-сканировании было разработано несколько новых индикаторов, специфичных для PSMA, с характеристиками, превосходящими характеристики ProstaScint, и, вероятно, в ближайшее время будут одобрены для клинического использования.

2.6. Кислая фосфатаза простаты

Кислая фосфатаза простаты (PAP) или простатическая специфическая кислая фосфатаза (PSAP) представляет собой гликопротеиновый фермент, секретируемый клетками предстательной железы, подобным PSA.Открытый в 1930-х годах как диагностический биомаркер [46], он был заменен открытием ПСА в 1970-х. Однако PAP вновь появился после открытия, что PAP был высоко экспрессирован в корреляции со стадией опухоли и является целью первой иммунотерапии рака простаты, Sipuleucel-T, одобренной FDA в апреле 2010 г. [47, 48], и которая увеличилась. общая выживаемость мужчин с метастатическим раком простаты в первом исследовании IMPACT [49].

2.7. AR-V7

Вариант сплайсинга рецептора андрогена 7 (AR-V7) представляет собой вариант сплайсинга рецептора андрогена (AR), в котором отсутствует лиганд-связывающий домен, что приводит к его конститутивной транскрипционной активности, независимой от андрогенов.Благодаря своей андрогенно-независимой функции, AR-V7 участвует в устойчивости к антиандрогенной терапии второго поколения. AR-V7 может быть обнаружен в циркулирующих опухолевых клетках (ЦКО), и его присутствие коррелирует с устойчивостью к антиандрогенам второго поколения, включая энзалутамид и абиратерон [50, 51]. Эти результаты предполагают использование AR-V7 в качестве биомаркера выбора лечения.

3. Тканевые биомаркеры

Тканевые прогностики являются одними из самых разнообразных по функциональности.Анализы на основе тканей могут быть выполнены как от небольшого количества ткани, так и от одного ядра биопсии до радикальной простатэктомии. Тем не менее, эти анализы являются наиболее инвазивными из-за характера извлечения ткани посредством хирургической резекции или биопсии. Пациенты могут пройти один или несколько наборов биопсий в ходе выявления заболевания и активного наблюдения. Скрининг биомаркеров также может проводиться у пациентов после радикальной простатэктомии для прогнозирования ответа на лечение, выживаемости без рецидивов и вероятности прогрессирования заболевания.Многие из этих тестов являются коммерческими панелями, доступными для анализа множества сигнатур мРНК в простате, но недавние достижения в области эпигенетики белков и рака расширяют возможности прогноза рака простаты. Анализы контролируются Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN), альянсом онкологических центров США, разрабатывающих руководства по клинической практике, а также Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

Здесь мы обсудим несколько наиболее часто используемых тестов:

3.1. ДНК

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) - это генетический материал всех живых существ. По сравнению с другими видами рака, рак простаты имеет мало генетических мутаций. Исследователи использовали несколько хорошо описанных геномных изменений в своих интересах как прогностические факторы заболевания.

3.1.1. Эпигенетическое тестирование

Текущие стратегии биопсии исследуют области простаты в виде сетки, пытаясь получить наиболее репрезентативную оценку простаты.Даже при использовании этой стратегии берется менее 1% предстательной железы. Поскольку менее одной трети биопсий дают положительные результаты на рак, существует большая озабоченность по поводу неубедительных результатов биопсии.

Эффект полевой канцеризации был впервые обнаружен в 1950-х годах, когда было замечено, что ткани, окружающие раковые поражения, содержат маркеры, связанные с развитием опухоли плоскоклеточной карциномы полости рта [52]. Это явление с тех пор наблюдается в большинстве солидных опухолей. Дальнейшее понимание концепции объясняется в [53].Сегодня эффект поля может трансформироваться в модификации клеточной морфологии, эпигенетики, изменения геномной или митохондриальной ДНК, а также изменения в экспрессии генов или уровнях белка (см. Обзор в [54]).

Один из таких тестов, ConfirmMDx, проверяет эффект эпигенетического поля, наблюдая за молекулярными изменениями метилирования, происходящими при раке простаты. Метилирование ДНК является одним из наиболее распространенных показателей эпигенетической аномалии, и его легче всего проверить. Эти изменения не обнаруживаются при гистологическом анализе, но видны с помощью ПЦР, специфичной для метилирования (MSP).Биологически эти метилирования могут быть ответственны за подавление ключевых генов, подавляющих опухоль, критически важных для предотвращения развития рака, и из-за эффекта поля рака этот тест значительно усиливает исследуемую область простаты. ConfirmMDx рекомендуется мужчинам, у которых изначально была отрицательная биопсия.

Эпигенетические биомаркеры, связанные с раком простаты, используемые в этом анализе, включают глутатион-S-трансферазу-Pi (GSTP1), APC и RASSF1. Метилирование GSTP1 является одним из наиболее распространенных соматических изменений, наблюдаемых при раке простаты, с высокой специфичностью и чувствительностью и сильно коррелирует с оценкой Глисона, возрастом, ПСА и DRE [55, 56, 57].

3.1.2. Потеря PTEN и перестройки ERG

Гомолог фосфатазы и тензина (PTEN) является опухолевым супрессором, который обычно теряется при многих раковых заболеваниях. Потеря PTEN - одно из немногих геномных изменений, происходящих при раке простаты. Делеция PTEN ассоциируется с плохим исходом и является признанным прогностическим биомаркером рака простаты. Анализ ткани предстательной железы с помощью иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) продемонстрировал, что потеря PTEN связана с биохимическим рецидивом рака простаты, прогрессированием заболевания и метастазированием [58, 59, 60, 61, 62, 63].

TMPRSS2: слияние ERG обнаруживается примерно в 50% случаев рака простаты [64, 65]. TMPRSS2: ERG является результатом перестройки и слияния генов трансмембранной протеазы, регулируемой андрогеном, серина 2 (TMPRSS2) и генов факторов транскрипции ERG [64, 65]. Это приводит к значительной сверхэкспрессии ERG, способствующей онкогенезу рака простаты [66, 67, 68, 69, 70]. Перестройки TMPRSS2-ERG сопровождаются потерей PTEN, который способствует прогрессированию рака простаты [69, 70]. Более того, потеря PTEN и присутствие слияния TMPRSS2: ERG вместе предсказывают биохимический рецидив рака простаты [71], а Metamark дополнительно обеспечивает скрининг потери PTEN и перестройки ERG в их скрининге PTEN / ERG.

3.2. мРНК

Информационная РНК или рибонуклеиновая кислота (мРНК) - это генетический материал, несущий информацию между ДНК и белком.

3.2.1. Геномная оценка простаты

Oncotype DX предлагает широкий спектр геномных тестов здоровья, включая рак груди, толстой кишки и простаты. Геномная оценка простаты (GPS) - это специфический для простаты массив, который помогает в принятии решения между началом немедленного лечения или активным наблюдением. Тест измеряет экспрессию 12 генов в четырех биологических путях, связанных с раком простаты: передача сигналов андрогенов (AZGP1, FAM13C, KLK2, SRD5A2), клеточная организация (FLNC, GSN, GSTM2, TPM2), стромальный ответ (BGN, COL1A1, SFRP4) и клеточный пролиферации (TPX2), а также 5 референсных генов (ARF1, ATF5E, CLTC, GPS1, PGK1) [72].Этот анализ был проспективно валидирован как независимый предиктор агрессивности опухоли на основании неблагоприятной патологии и смерти, связанной с раком простаты и метастазами [73, 74]. GPS рекомендуется пациентам с клиническим раком простаты низкого риска (очень низкий, низкий или средний риск NCCN). AZGP1 был дополнительно подтвержден как потенциальный биомаркер серьезного заболевания [75]. Потеря AZGP1, оцененная с помощью гибридизации РНК in situ и иммуногистохимического анализа, связана с худшим исходом и общей выживаемостью [75].

3.2.2. Prolaris

Prolaris - это прогностический генетический тест, разработанный Myria Genetic Laboratories на основе сигнатуры экспрессии 46 генов, прочно связанной с генами прогрессирования клеточного цикла. Оценка Prolaris Score, уникально сочетающаяся с клеточной пролиферацией и классификацией по Глисону, является показателем агрессивности рака простаты у человека. Эта оценка обеспечивает относительный риск среди пациентов той же группы риска, определенную Американской урологической ассоциацией (AUA), и 10-летний риск смерти от рака простаты у мужчин с локализованным заболеванием [76].

3.2.3. Decipher

Расшифровка биопсии была создана из GenomeDX на основе технологии полного генома. У мужчин с локализованным раком простаты, подвергающихся биопсии или радикальной простатэктомии, этот тест делит пациентов на низкий или высокий риск, помогая клиницистам и пациентам в принятии решения в отношении активного наблюдения или усиления лечения с помощью мультимодальных методов лечения. Decipher Biopsy измеряет 22 биомаркера РНК для корреляции вероятности клинических метастазов в течение 5 лет после радикальной простатэктомии [77] и позволяет прогнозировать метастазирование в лимфатические узлы [78].Этот тест может быть выполнен воспроизводимо на образцах биопсии или простатэктомии [79].

3.3. Белок

3.3.1. ProMark

ProMark - это первый прогностический тест на основе белка для рака простаты от Metamark Genetics Inc. Основываясь на понимании того, что уровни мРНК могут не полностью отражать болезненное состояние, ProMark анализирует уровни белка в неповрежденных фиксированных формалином образцах биопсии для прогнозирования прогноза. информация о состоянии пациентов на момент биопсии.На основе платформы количественной мультиплексной иммунофлуоресценции (QMPI), в которой ткани фиксируются в формалине, образцы окрашиваются на восемь белковых маркеров для рака и нормальных областей и количественно оцениваются in situ [80]. Маркеры включают SMAD4, PDSS2, HSPA9, FIS, pS6 и YBOX1 для обозначения областей рака простаты, а также белки, обнаруженные в опухолевых и доброкачественных тканях, DERL1 и CUL2. Выбранные с помощью компьютерного моделирования, эти комбинации белковых маркеров отражают морфологию эпителия опухоли для надежного прогноза [80, 81, 82].Стоимость проведения скрининга протеина ProMark довольно низка по сравнению с обычным лечением на основе рекомендаций [83]. ProMark использовался в клинических исследованиях для прогнозирования летального исхода. В настоящее время тест рекомендуется для мужчин с раком предстательной железы 3 + 3 или 3 + 4 степени по Глисону в соответствии с Рекомендациями NCCN по клинической помощи.

3.3.2. p63 и AMACR

p63 был идентифицирован как маркер базальных клеток во многих эпителиальных тканях, включая нормальную простату [84]. Значительное подавление или потеря p63 обычно наблюдается при раке простаты [84, 85].Альфа-метилацил-коэнзим А рацемаза (AMACR) обычно сверхэкспрессируется при раке простаты и практически не экспрессируется в нормальных тканях простаты [86, 87, 88, 89]. Комбинацию высокомолекулярных цитокератинов, AMACR и потери p63 можно использовать для определения нормальных тканей простаты, интраэпителиальной неоплазии простаты и аденокарциномы простаты [90, 91].

4. Биомаркеры мочи

Анализ мочи - это неинвазивный метод скрининга рака простаты.

4.1. PCA3

Антиген 3 рака простаты (PCA3) (также известный как DD3) представляет собой некодирующую мРНК, специфически экспрессируемую в тканях предстательной железы человека и сильно сверхэкспрессируемую при раке простаты [92].

Progensa PCA3 - это одобренный FDA молекулярный тест на основе мочи для помощи в повторной биопсии от Hologic [93]. После DRE простой анализ мочи «первого улова» захватывает эпителиальные клетки простаты, попадающие в мочу. Уровни мРНК PCA3 количественно определяются пропорционально PSA. Специфичность этого теста, также включенного в клинические рекомендации NCCN по раннему выявлению рака простаты, заключается в PCA3, который в высокой степени регулируется в клетках рака простаты и не зависит от случаев доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ), простатита или других состояний, как в случае PSA.Тестирование PCA3 в настоящее время одобрено FDA для мужчин, у которых ранее была отрицательная биопсия с постоянно повышенным уровнем ПСА, чтобы помочь выявить мужчин, которым требуется повторная биопсия. PCA3 откалиброван для выявления мужчин с низким риском положительной биопсии, так что PCA3 <25 указывает на то, что от биопсии безопасно отказаться. Увеличение количества баллов напрямую коррелировало с вероятностью положительных результатов повторной биопсии и предсказывало исход биопсии через 4 года [94, 95, 96]. Впоследствии было исследовано, что PCA3 с высокой специфичностью положительно предсказывает обнаружение рака простаты при первичной биопсии и может помочь в принятии первоначального решения о биопсии [97, 98].

4.2. SelectMDX

Используя первую уловленную мочу после DRE, SelectMDx тестирует уровни мРНК генов DLX1 и HOXC6. Анализ для этого теста включает многофакторные данные по плотности ПСА и данные предшествующей биопсии, чтобы повысить значимость этой жидкой биопсии. Этот тест показал себя многообещающим по сравнению с PCA3 в двух проспективных клинических испытаниях по выявлению пациентов с раком простаты высокой степени злокачественности (AUC 0,90 в первой когорте и 0,86 в проверочной когорте) [99]. SelectMDx был недавно добавлен в список Европейской ассоциации урологов для принятия дополнительных решений перед повторной биопсией.

4.3. TMPRSS2: ERG

Поскольку перестройки ERG происходят на геномном уровне, слияния генов, связанных с раком простаты, такие как TMPRSS2: реаранжировки ERG, также обнаруживаются в моче пациента [71, 86, 87, 88, 89]. TMPRSS2 в моче: ERG, как было обнаружено, связана с оценкой Глисона и размером опухоли в большом многоцентровом исследовании с участием 1312 мужчин [100]. В этой стратегии используется анализ опосредованной транскрипцией амплификации (ТМА) для количественного определения мРНК TMPRSS2-ERG, нормализованной к мРНК PSA. Кроме того, было продемонстрировано, что комбинация TMPRSS2: ERG в моче с PCA3 в моче улучшает показатели сывороточного ПСА для прогнозирования риска рака простаты [100, 101, 102].

4.4. Mi-prostate Score (MiPS)

Michigan Prostate Score (MiPS) объединяет уровни ПСА в сыворотке с анализом мочи на мРНК TMPRSS2: ERG и PCA3 в качестве прогностической модели для положительной биопсии рака простаты. Этот комбинированный анализ трех независимых маркеров простаты тесно коррелирует с наличием рака простаты при первичной или повторной биопсии и обеспечивает более точную прогностическую модель рака простаты, обнаруженного при биопсии [101].

4.5. Внеклеточные везикулы

Экзосомы представляют собой небольшие внеклеточные везикулы, секретируемые клетками размером от 30 до 120 нм.Часть цитоплазмы родительской клетки содержится внутри каждой экзосомы для биологической функции межклеточной коммуникации. В целях клинической диагностики этим механизмом можно управлять для измерения экзосомального генетического материала, высвобождаемого в кровь, мочу или другие биологические жидкости. Экспрессия РНК в опухолевых клетках является многообещающей, поскольку они очень характерны для клеток происхождения. Поскольку экзосомы свободно секретируются в мочу, тестирование на основе экзосом не требует биопсии для выявления онкогенных признаков [103, 104].Например, мРНК PCA3 и ERG могут быть обнаружены в экзосомах и могут использоваться для прогнозирования рака предстательной железы высокой степени [105].

4.6. ExoDX prostate (IntelliScore)

Экзосомный анализ количества копий PCA3 и ERG РНК из мочи пациента с раком простаты был определен для положительного прогнозирования наличия рака простаты высокой степени злокачественности [105, 106]. Этот тест, который сейчас продается как ExoDX Prostate (IntelliScore) , считается жидкой биопсией, сочетающей мочу с анализом ПСА в образце крови.Клинически Prostate (IntelliScore) правильно предсказывает возникновение баллов по шкале Глисона выше 7 и рекомендован мужчинам старше 50 лет с уровнем ПСА в диапазоне 2–10 нг / мл. Дальнейшая оценка этого анализа биомаркеров в настоящее время продолжается.

Новые технологии расширяются, чтобы увеличить захват и анализ внеклеточных везикул в качестве экспериментального материала. Exosome Diagnostics, которая продает Prostate (IntelliScore) , дополнительно обеспечивает изоляцию детей экзосомальной РНК.В качестве альтернативы были созданы такие устройства, как чип для полной изоляции экзосом (ExoTIC), специально для высокопроизводительного выделения внеклеточных везикул из биожидкостей (кровь, моча и лаваж), даже с возможностью разделения везикул по размеру. Эта работа первоначально была применена к анализу белков и микроРНК, что расширило диапазон анализируемых маркеров рака простаты [107].

5. Выводы

Анализы и технологии значительно улучшили стратегии прогнозирования рецидивов рака простаты и метастазов.В совокупности биомаркеры и анализы, представленные в этой главе, представляют собой значительный прогресс в диагностике и прогностической оценке пациентов с раком простаты и помогают в принятии решений для последующих стратегий лечения (см. Таблицу 1). Однако даже с этим обширным арсеналом все еще необходимо улучшить стратификацию риска, чтобы точно идентифицировать больных раком, в том числе тех, кто подвержен риску развития тяжелой формы заболевания. По мере того, как биомаркеры становятся доступными, становится все более важным понимать, насколько эти тесты полезны, чтобы знать, когда и на каких пациентах следует использовать эти тесты.Рекомендации по уходу постоянно контролируются урологическими ассоциациями во всем мире. Хотя рекомендации различаются в зависимости от страны и среди отдельных учреждений и поставщиков, как никогда ранее, принятие решений под руководством пациента находится на переднем крае скрининга. Об этом свидетельствует недавнее удаление USPSTF скрининга на уровень ПСА у здоровых мужчин в качестве рутинной процедуры, вместо этого рекомендуется индивидуализированное принятие решений врачом при консультировании пациентов относительно потенциальных рисков неточного диагноза, ведущего к чрезмерному лечению.

Таблица 1.

Скрининговые анализы на рак простаты, классифицированные по тестируемым образцам и генетическому материалу, инвазивности анализа, клиническому применению, протестированным биомаркерам и статусу утверждения FDA. Доказано, что некоторые тесты не подпадают под действие правил FDA, и они также указаны. Поправки по улучшению клинических лабораторий (CLIA) удостоверяют, что тесты, разработанные клиническими лабораториями, для проведения дополнительных исследований.

Человеческая природа по понятным причинам диктует необходимость того, чтобы тестирование было минимально инвазивным, чтобы исключить болезненные процедуры и повысить комплаентность пациента и желание участвовать в раннем скрининге болезней.Разработка неинвазивных методов скрининга, таких как анализы крови и мочи, для ограничения биопсии простаты, помогает уменьшить болезненные, а в случае рака простаты, часто ненужные процедуры. Это еще больше усиливается, если принять во внимание количество мужчин, которым приходится повторно проходить процедуру биопсии в ходе диагностики и прогрессирования заболевания. Будущее скрининга на рак и, надеюсь, диагноз придет за счет менее инвазивных процедур. Одним из таких достижений может быть реализация стратегий визуализации, таких как многопараметрическая магнитно-резонансная томография (mpMRI), для обнаружения и диагностики рака простаты.Предлагаемые перед биопсией пациенты с отрицательными результатами избавляются от биопсии, в то время как пациенты с раковыми поражениями могут пройти прицельную биопсию с помощью mpMRI, минимизируя осложнения и получая точные биопсии с обильным количеством раковой ткани, чтобы помочь в определении плана лечения. Этот метод оказался более точным, чем стандартная трансректальная ультразвуковая биопсия (ТРУЗИ) для прогнозирования наличия агрессивного рака простаты [108]. Роль визуализации в диагностике рака простаты все еще развивается, и эти технологии открывают новые возможности в области диагностики и даже лечения рака простаты, что может привести к лучшей стратификации риска для пациентов с увеличением выживаемости при агрессивном раке простаты.

.

Профилактика рака простаты (PDQ®) - версия для специалистов в области здравоохранения

Возраст

Заболеваемость раком простаты возрастает с возрастом. Хотя это необычное заболевание у мужчин моложе 50 лет, показатели заболеваемости после этого существенно увеличатся. Данные программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) за 2012-2016 годы показали, что уровень заболеваемости составлял 116 на 100 000 для мужчин в возрасте от 50 до 54 лет, 249 на 100 000 для мужчин в возрасте от 55 до 59 лет, 418 на 100 000 для мужчин в возрасте. От 60 до 64 лет и 628 на 100 000 мужчин в возрасте от 65 до 69 лет.После 70 лет заболеваемость стабилизировалась или незначительно снизилась. Показатели смертности с возрастом увеличились в большей степени, чем заболеваемость, увеличившись с 3,2 на 100 000 для мужчин в возрасте от 50 до 54 лет до 38,1 на 100 000 для мужчин в возрасте от 65 до 69 лет до 217 на 100 000 для мужчин в возрасте от 80 до 84 лет [1]. ]

Семейный анамнез

Примерно 15% мужчин с диагнозом рака простаты могут есть родственник первой степени родства (например, брат, отец) с раком простаты, по сравнению с примерно 8% U.С. населения. [2] Примерно 9% всех случаев рака простаты может быть вызвано наследственным гены восприимчивости. [3] Несколько авторов завершили анализ сегрегации, и хотя было высказано предположение, что единственный редкий аутосомный ген вызывает рак в некоторых из этих семей бремя доказательств свидетельствует о том, что наследование значительно сложнее. [4-6] Данные испытаний по профилактике рака простаты (PCPT) и испытаний по профилактике рака селеном и витамином Е предполагают, что предвзятость врача и пациента приводит к большей вероятности проведения биопсии простаты, что значительно повышает риск диагностики рака простаты у мужчин с семейным анамнезом болезни.[7]

Гормоны

Развитие предстательной железы зависит от секреции дигидротестостерона (ДГТ). яичком плода. Тестостерон вызывает нормальную вирилизацию вольфиана. структуры протоков и внутренних гениталий, и на него действует фермент 5-альфа-редуктаза (5AR) с образованием DHT. DHT имеет в 4-50 раз большее сродство к рецептору андрогенов, чем тестостерон, и DHT, который приводит к нормальному развитию простаты. Дети, рожденные с аномалиями 5AR (из-за изменения одной пары оснований в экзоне 5 нормального типа II 5AR ген), рождаются с неоднозначными гениталиями (по-разному описываются как гипоспадия со слепым концом влагалища к маленькому фаллосу), но маскулинизируются в период полового созревания из-за всплеска выработки тестостерона в это время.Клинические, визуализирующие и гистологические исследования родственников, рожденных с дефицитом 5AR, продемонстрировали маленькая, похожая на блин, простата с неопределяемым специфическим для простаты уровень антигена (ПСА) и отсутствие признаков эпителия предстательной железы [8]. Долгосрочное наблюдение демонстрирует, что ни доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ), ни простата развивается рак.

Другие данные, свидетельствующие о том, что степень совокупного воздействия андрогены связаны с повышенным риском рака простаты включает в себя следующее:

  1. У кастрированных мужчин не было зарегистрировано ни ДГПЖ, ни рака простаты. до полового созревания.[9]
  2. Депривация андрогенов почти во всех формах приводит к инволюции простата, падение уровня ПСА, апоптоз рака простаты и эпителиальные клетки и клинический ответ при раке простаты [10,11]
  3. Результаты двух крупномасштабных испытаний химиопрофилактики с использованием ингибиторов 5AR (финастерид и дутастерид) демонстрируют, что внутрипростатические андрогены модулируют риск рака простаты. В обоих исследованиях было выявлено снижение общего риска рака простаты, хотя и с повышенным риском заболевания высокой степени.[12,13]

Экологические исследования обнаружили корреляцию между уровнями тестостерона в сыворотке, особенно DHT, и общим риском рака простаты среди афроамериканцев, белых и японских мужчин. [14-16] Однако данные проспективных исследований связи между сывороточными концентрациями половых гормонов, включая андрогены и эстрогены, не поддерживает прямую связь. [17] Совместный анализ 18 проспективных исследований, объединяющих преддиагностические меры с участием 3886 мужчин с раком простаты и 6438 контрольных субъектов, не обнаружил связи между риском рака простаты и сывороточными концентрациями тестостерона, рассчитанного свободного тестостерона, сульфата DHT, андростендиона и глюкуронида андростандиола. , эстрадиол или бессчетный эстрадиол.[17] Предостережение при интерпретации данных - неизвестная степень корреляции между уровнями сыворотки и тканями простаты. Глюкуронид андростандиола может наиболее точно отражать интрапростатическую активность андрогенов, и этот показатель не был связан с риском рака простаты. Это отсутствие связи подтверждает, что стратификация риска не может производиться на основе концентраций гормонов в сыворотке крови.

Гонка

Риск развития и смерти от рака простаты выше среди чернокожих, составляет средний уровень среди белых и самый низкий среди коренных японцев.[18,19] Были опубликованы противоречивые данные относительно этиологии этих исходов, но имеются некоторые доказательства того, что доступ к здравоохранение может играть роль в исходе болезни. [20] Согласно Программе эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) заболеваемость Рак простаты у афроамериканцев превышает таковой среди белых во всех возрастах [21].

Пищевые жиры

Интересное наблюдение заключается в том, что, хотя частота скрытых (оккультных, гистологически очевиден) рак простаты похож во всем мире, клинические проявления рака простаты варьируются от страны к стране в 20 раз.[22] Предыдущие экологические исследования показали прямую взаимосвязь между уровнем смертности от рака простаты в стране и средним общим калорий из жиров, потребляемых населением страны [23,24]. иммигранты из Японии показали, что у коренных японцев самый низкий риск клинического рака простаты, американцы японского происхождения в первом поколении промежуточный риск, и последующие поколения имеют риск, сопоставимый с Население США. [25,26] Животные модели эксплантированного рака простаты человека имеют продемонстрировали снижение скорости роста опухоли у животных, которых кормили диетой с низким содержанием жиров.[27,28] Данные многих исследований случай-контроль показали связь между диетическим жиром и риском рака простаты, [29-31] хотя исследования не пришли к такому выводу. [32-34] В обзоре опубликованных исследований взаимосвязь между диетическим жиром и риском рака простаты, среди в описательных исследованиях примерно половина обнаружила повышенный риск с увеличением диетический жир и половина не обнаружили никакой связи. [35] Среди исследований случай-контроль около половины исследований выявили повышенный риск с увеличением потребление пищевых жиров, животных жиров, а также насыщенных и мононенасыщенных жиров при примерно половина не нашла связи.Только в исследованиях полиненасыщенных потребление жиров - три исследования сообщили о значительной отрицательной связи между раком простаты и потреблением жира. Жир животного происхождения кажется связаны с наивысшим риском. [20,36] В серии из 384 пациентов при раке простаты риск прогрессирования рака до поздней стадии был больше у мужчин с высоким потреблением жиров. [37] Объявление в 1996 г. снижение смертности от рака в Соединенных Штатах вызвало предложение что это может быть вызвано снижением потребления жиров с пищей в то же время период.[38,39]

В рамках PCPT было проведено два исследования, в которых была собрана проспективная информация о питании, и всем участникам было рекомендовано пройти биопсию. Результаты показали, что среди 9,559 участников не было никакой связи между какими-либо добавками или питательными веществами (включая жиры) и риском рака простаты в целом, но риск рака высокой степени злокачественности был связан с высоким потреблением полиненасыщенных жиров. В подгруппе из 1658 случаев и 1803 контролей были исследованы определенные жирные кислоты, и докозагексаеновая кислота была связана с риском тяжелого заболевания, в то время как транс- -жирных кислот (TFA) 18: 1 и TFA 18: 2 были обратно связаны с риском. полноценной болезни.Эти крупномасштабные исследования предполагают сложную взаимосвязь между питательными веществами, такими как жир, и риском рака простаты. [40,41]

Объяснение этой возможной связи между раком простаты и диетический жир неизвестен. Было выдвинуто несколько гипотез, в том числе следующие:

  1. Пищевой жир может повышать уровень андрогенов в сыворотке, тем самым повышая риск рака простаты. Эта гипотеза подтверждается наблюдениями. из Южной Африки и США, который изменяет содержание жиров в рационе потребление изменить мочевой и сывороточный уровни андрогенов.[42,43]
  2. Некоторые типы жирных кислот или их метаболитов могут инициировать или способствовать развитию рака простаты. Доказательства этому гипотеза противоречива, но одно исследование предполагает, что линолевая кислота (полиненасыщенные жирные кислоты омега-6) могут стимулировать рак простаты клетки, а жирные кислоты омега-3 подавляют рост клеток. [44]
  3. Наблюдение, сделанное на животной модели, показывает, что потомство мужского пола у беременных крыс, которых кормят диетой с высоким содержанием жиров, рак простаты разовьется в более высокий показатель, чем у животных, которые питаются диетой с низким содержанием жиров.[45] Это наблюдение может объяснить некоторые различия в заболеваемости раком простаты и смертность среди этнических групп; было сделано наблюдение, что Уровень андрогенов в первом триместре у чернокожих беременных выше, чем те в белых. [46]

Потребление молочных продуктов и кальция

Метаанализ десяти когортных исследований (восемь из США и два из Европы) показал, что мужчины с наибольшим потреблением молочных продуктов (относительный риск [ОР], 1.11; 95% доверительный интервал [CI], 1,00–1,22; P = 0,04) и кальций (ОР 1,39; 95% ДИ 1,09–1,77; P = 0,18) были более склонны к развитию рака простаты, чем мужчины с наименьшим потреблением. Объединенный RR распространенного рака простаты составил 1,33 (95% ДИ, 1,00–1,78; P = 0,055) для самых высоких и самых низких категорий потребления молочных продуктов и 1,46 (95% ДИ, 0,65–3,25; P > .2) для самых высоких и самых низких категорий потребления кальция. Высокое потребление молочных продуктов и кальция может быть связано с повышенным риском рака простаты, хотя увеличение может быть небольшим.[47]

Использование поливитаминов

Регулярное употребление поливитаминов не связано с риском раннего или локализованного рака простаты. Однако в этом большом исследовании (295 344 мужчины) было выявлено статистически значимое повышение риска прогрессирующего и смертельного рака простаты среди мужчин с чрезмерным употреблением поливитаминов. [48]

Фолиевая кислота

Исследование профилактики полипов с аспирином / фолатом, плацебо-контролируемое рандомизированное испытание добавок аспирина и фолиевой кислоты для химиопрофилактики колоректальных аденом, проводилось с 6 июля 1994 г. по 31 декабря 2006 г.Во вторичном анализе авторы рассмотрели влияние добавок фолиевой кислоты на риск рака простаты. За участниками наблюдали в течение 10,8 (медиана 7,0; межквартильный размах 6,0–7,8) лет, и их периодически просили сообщать обо всех заболеваниях и госпитализациях. [49] Добавление 1 мг фолиевой кислоты было связано с повышенным риском рака простаты. Однако уровни в рационе питания и в плазме у потребителей, не принимающих мультивитамины, были обратно пропорциональны риску.Эти результаты подчеркивают потенциально сложную роль фолиевой кислоты в канцерогенезе простаты. [49,50]

Воздействие кадмия

Воздействие кадмия на производстве связано с никель-кадмиевым аккумуляторов и плавильных заводов по извлечению кадмия и связан с сигаретный дым. [51] Самые ранние исследования этого агента задокументировали очевидную связь с раком простаты, но лучше спланированные исследования не смогли отметить ассоциация. [52,53]

Воздействие диоксина

Диоксин (2,3,7,8 тетрахлордибензо-п-диоксин или ТХДД) является загрязнителем гербицид, используемый во Вьетнаме.Этот агент похож на многие компоненты гербициды, используемые в сельском хозяйстве. Обзор связи между диоксином и риск рака простаты, Институт медицины Национальной академии наук Комитет по рассмотрению последствий для здоровья ветеранов Вьетнама от воздействия Гербициды, нашли только две статьи о раке простаты с достаточным количество случаев и последующие действия для анализа. [54,55] Анализ всех имеющиеся данные свидетельствуют о том, что связь между воздействием диоксина и рак простаты не является окончательным.[56]

Простатит

Несколько исследований случай-контроль и когорт, а также два метаанализа показали значительное, но умеренное повышение риска рака простаты у мужчин с простатитом (ОР, 1,6) и у тех, у кого в анамнезе был сифилис. или гонорея (ОР, 1.4). [57,58] Однако значения ПСА могут быть повышены при простатите, что приводит к большему количеству биопсий простаты и большей вероятности постановки диагноза рака. Это пример систематической ошибки в установлении диагноза, которая может быть значительной при раке простаты.Ожидается, что любой фактор, связанный с повышением уровня ПСА в сыворотке, приведет к большему количеству выполненных биопсий и, как следствие, к артефакту при диагностике рака простаты. Несмотря на значительный объем работ, связанных между воспалением и раком, причинно-следственная связь между простатитом и раком простаты не была установлена. [57,58]

Ссылки
  1. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al .: Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2016. Бетесда, штат Мэриленд: Национальный институт рака, 2019.Доступно онлайн. Последний доступ 25 августа 2020 г.
  2. Steinberg GD, Carter BS, Beaty TH и др .: Семейный анамнез и риск рака простаты. Prostate 17 (4): 337-47, 1990. [PUBMED Abstract]
  3. Grönberg H, Isaacs SD, Smith JR, et al .: Характеристики рака простаты в семьях, потенциально связанных с локусом наследственного рака простаты 1 (HPC1). JAMA 278 (15): 1251-5, 1997. [PUBMED Abstract]
  4. Картер Б.С., Штейнберг Г.Д., Бити Т.Х. и др .: Семейные факторы риска рака простаты.Cancer Surv 11: 5-13, 1991. [PUBMED Abstract]
  5. Schaid DJ, McDonnell SK, Blute ML, et al .: Доказательства аутосомно-доминантного наследования рака простаты. Am J Hum Genet 62 (6): 1425-38, 1998. [PUBMED Abstract]
  6. Bauer JJ, Srivastava S, Connelly RR, et al .: Значение семейного анамнеза рака простаты для традиционных прогностических переменных, генетических биомаркеров и рецидив после радикальной простатэктомии. Urology 51 (6): 970-6, 1998. [PUBMED Abstract]
  7. Tangen CM, Goodman PJ, Till C, et al.: Предубеждения в рекомендациях и принятии биопсии простаты существенно влияют на оценку факторов риска рака простаты: результаты двух крупных рандомизированных клинических испытаний. J Clin Oncol 34 (36): 4338-4344, 2016. [PUBMED Abstract]
  8. Императо-МакГинли Дж, Готье Т., Зирински К. и др.: Исследования визуализации простаты у мужчин, гомозиготных и гетерозиготных по дефициту 5 альфа-редуктазы. J Clin Endocrinol Metab 75 (4): 1022-6, 1992. [PUBMED Abstract]
  9. Isaacs JT: Гормональный баланс и риск рака простаты.J Cell Biochem Suppl 16H: 107-8, 1992. [PUBMED Abstract]
  10. Peters CA, Walsh PC: Эффект нафарелина ацетата, агониста высвобождающего лютеинизирующего гормона гормона, на доброкачественную гиперплазию предстательной железы. N Engl J Med 317 (10): 599-604, 1987. [PUBMED Abstract]
  11. Киприану Н., Айзекс Дж. Т.: Экспрессия трансформирующего фактора роста-бета в вентральной части простаты крысы во время запрограммированной гибели клеток, вызванной кастрацией. Mol Endocrinol 3 (10): 1515-22, 1989. [PUBMED Abstract]
  12. Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, et al.: Влияние дутастерида на риск рака простаты. N Engl J Med 362 (13): 1192-202, 2010. [PUBMED Abstract]
  13. Томпсон И.М., Гудман П.Дж., Танген С.М. и др .: Влияние финастерида на развитие рака простаты. N Engl J Med 349 (3): 215-24, 2003. [PUBMED Abstract]
  14. Ellis L, Nyborg H: Расовые / этнические различия в уровнях мужского тестостерона: вероятный фактор групповых различий в состоянии здоровья. Стероиды 57 (2): 72-5, 1992. [ОПУБЛИКОВАННАЯ аннотация]
  15. Росс Р.К., Бернштейн Л., Лобо Р.А. и др.: Активность 5-альфа-редуктазы и риск рака простаты среди белых и черных мужчин Японии и США. Lancet 339 (8798): 887-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  16. Wu AH, Whittemore AS, Kolonel LN, et al .: Сывороточные андрогены и глобулины, связывающие половые гормоны, в зависимости от факторов образа жизни у пожилых афроамериканцев, белые и азиатские мужчины в США и Канаде. Эпидемиологические биомаркеры рака, Prev 4 (7): 735-41, 1995 Oct-Nov. [PUBMED Abstract]
  17. Роддам А.В., Аллен Н.Е., Эпплби П. и др.: Эндогенные половые гормоны и рак простаты: совместный анализ 18 проспективных исследований. J Natl Cancer Inst 100 (3): 170-83, 2008. [PUBMED Abstract]
  18. Altekruse SF, Kosary CL, Krapcho M, et al: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2007. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака, 2010. Также доступно в Интернете. Последний доступ 3 апреля 2020 г.
  19. Бункер С.Х., Патрик А.Л., Конети Б.Р. и др.: Высокая распространенность выявленного при скрининге рака простаты среди афро-карибских жителей: исследование рака простаты на Тобаго.Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 11 (8): 726-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  20. Оптенберг С.А., Томпсон И.М., Фридрихс П. и др .: Раса, лечение и долгосрочное выживание от рака простаты в равной степени. доступ к системе оказания медицинской помощи. JAMA 274 (20): 1599-605, 22-29 ноября 1995 г. [PUBMED Abstract]
  21. Заболеваемость раком в США (SEER) в зависимости от возраста. В: Harras A, Edwards BK, Blot WJ, eds .: Cancer Rates and Risks. 4-е изд. Бетесда, штат Мэриленд: Национальный институт рака, 1996, стр 22.
  22. Wynder EL, Mabuchi K, Whitmore WF: Эпидемиология рака простаты. Cancer 28 (2): 344-60, 1971. [PUBMED Abstract]
  23. Армстронг Б., Долл Р.: Факторы окружающей среды, заболеваемость и смертность от рака в разных странах, с особым упором на методы питания. Int J Cancer 15 (4): 617-31, 1975. [PUBMED Abstract]
  24. Rose DP, Connolly JM: Диетический жир, жирные кислоты и рак простаты. Lipids 27 (10): 798-803, 1992. [PUBMED Abstract]
  25. Haenszel W, Kurihara M: Исследования японских мигрантов.I. Смертность от рака и других болезней среди японцев в США. J Natl Cancer Inst 40 (1): 43-68, 1968. [PUBMED Abstract]
  26. Симидзу Х., Росс Р.К., Бернштейн Л. и др.: Рак простаты и груди у японских и белых иммигрантов в округе Лос-Анджелес. Br J Cancer 63 (6): 963-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  27. Wang Y, Corr JG, Thaler HT, et al .: Снижение роста установленных опухолей LNCaP простаты человека у мышей nude, получавших диету с низким содержанием жиров . J Natl Cancer Inst 87 (19): 1456-62, 1995.[PUBMED Abstract]
  28. Коннолли Дж. М., Колман М., Роуз Д. П.: Влияние пищевых жирных кислот на рост клеток рака предстательной железы человека DU145 у бестимусных голых мышей. Nutr Cancer 29 (2): 114-9, 1997. [PUBMED Abstract]
  29. Росс Р.К., Симидзу Х., Паганини-Хилл А. и др.: Исследования рака простаты у чернокожих и белых в южной Калифорнии с использованием метода «случай-контроль». J Natl Cancer Inst 78 (5): 869-74, 1987. [PUBMED Abstract]
  30. Kolonel LN, Yoshizawa CN, Hankin JH: Диета и рак простаты: исследование случай-контроль на Гавайях.Am J Epidemiol 127 (5): 999-1012, 1988. [PUBMED Abstract]
  31. Whittemore AS, Kolonel LN, Wu AH, et al .: Рак простаты в зависимости от диеты, физической активности и размера тела у чернокожих и белых , а также азиаты в США и Канаде. J Natl Cancer Inst 87 (9): 652-61, 1995. [PUBMED Abstract]
  32. Giovannucci E: Эпидемиологические характеристики рака простаты. Cancer 75 (Suppl 7): 1766-77, 1995.
  33. Mettlin C, Selenskas S, Natarajan N и др.: Бета-каротин и животные жиры и их связь с риском рака простаты.Исследование случай-контроль. Cancer 64 (3): 605-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  34. Severson RK, Nomura AM, Grove JS и др.: Проспективное исследование демографии, диеты и рака простаты среди мужчин японского происхождения на Гавайях. Cancer Res 49 (7): 1857-60, 1989. [PUBMED Abstract]
  35. Zhou JR, Blackburn GL: Соединение исследований на животных и людях: какие сегменты отсутствуют в диетическом жире и раке простаты? Am J Clin Nutr 66 (6 Suppl): 1572S-1580S, 1997. [PUBMED Abstract]
  36. Rose DP, Boyar AP, Wynder EL: Международные сравнения уровней смертности от рака груди, яичников, простаты и толстой кишки и потребление продуктов питания на душу населения.Cancer 58 (11): 2363-71, 1986. [PUBMED Abstract]
  37. Bairati I, Meyer F, Fradet Y, et al .: Диетический жир и распространенный рак простаты. J Urol 159 (4): 1271-5, 1998. [PUBMED Abstract]
  38. Коул П., Роду Б. Снижение смертности от рака в Соединенных Штатах. Cancer 78 (10): 2045-8, 1996. [PUBMED Abstract]
  39. Виндер Е.Л., Коэн Л.А.: Корреляция питания с недавней статистикой смертности от рака. J Natl Cancer Inst 89 (4): 324, 1997. [PUBMED Abstract]
  40. Kristal AR, Till C, Platz EA, et al.: Концентрация ликопина в сыворотке и риск рака простаты: результаты исследования по профилактике рака простаты. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev 20 (4): 638-46, 2011. [PUBMED Abstract]
  41. Kristal AR, Arnold KB, Neuhouser ML, et al .: Диета, использование добавок и риск рака простаты: результаты профилактики рака простаты пробный. Am J Epidemiol 172 (5): 566-77, 2010. [PUBMED Abstract]
  42. Hill P, Wynder EL, Garbaczewski L, et al .: Диета и мочевые стероиды у черных и белых мужчин Северной Америки и черных мужчин Южной Африки.Cancer Res 39 (12): 5101-5, 1979. [PUBMED Abstract]
  43. Hämäläinen E, Adlercreutz H, Puska P, et al .: Диета и сывороточные половые гормоны у здоровых мужчин. J Steroid Biochem 20 (1): 459-64, 1984. [PUBMED Abstract]
  44. Rose DP, Connolly JM: Влияние жирных кислот и ингибиторов синтеза эйкозаноидов на рост двух клеточных линий рака простаты человека. Prostate 18 (3): 243-54, 1991.
.

Рак простаты: симптомы, диагностика и лечение

Что такое лучевая терапия?

Лучевая терапия использует высокоэнергетические лучи для уничтожения или замедления роста раковых клеток. Радиация может использоваться в качестве основного метода лечения рака простаты (вместо хирургического вмешательства). Его также можно использовать после операции, если рак полностью не удален или возвращается.

Лучевая терапия в основном включает пучки фотонов или протонов. Фотонные лучи составляют традиционные рентгеновские лучи. Они несут очень низкий радиационный заряд и массу и могут разлетаться на близлежащие ткани.С другой стороны, пучки протонов имеют больший заряд и большую массу и могут поражать глубокие ткани. Врач может направить лечение протонным излучением на конкретное место рака, минимизируя повреждение близлежащих здоровых тканей.

Прежде чем начать, полезно спросить своего врача (-ов), почему они рекомендуют один вид лучевой терапии вместо другого.

Есть два основных вида лучевой терапии, которые используются при раке простаты:
• Внешняя лучевая терапия
• Брахитерапия (внутреннее облучение)

Внешняя лучевая лучевая терапия

Внешняя лучевая лучевая терапия (ДЛТ) направляет целевой пучок излучения извне тело к простате.Перед первым лечением ваша медицинская бригада сделает подробные снимки вашей простаты. Это помогает им узнать, сколько радиации необходимо и куда ее направить. Ваша медицинская бригада стремится ограничить проникновение излучения в здоровые органы, такие как мочевой пузырь и прямая кишка. Небольшое количество радиации доставляется в простату в суточных дозах в течение нескольких недель.

Традиционно при дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) использовались фотоны (рентгеновские лучи). Внешнее рентгеновское излучение на основе фотонов может повредить близлежащие здоровые ткани.Это повреждение может вызвать побочные эффекты. Вместо этого ваш лечащий врач может предложить трехмерную конформную лучевую терапию (3DCRT) или лучевую терапию с модуляцией интенсивности (IMRT). Некоторые новые машины 3DCTR имеют встроенные сканеры изображений. 3DCRT создает трехмерные цифровые данные для отображения формы, размера и расположения опухолей. Это позволяет доставлять более высокие дозы радиации к раковым клеткам, защищая при этом окружающие здоровые ткани.

Протонно-лучевая терапия (PBT) - это еще один тип EBRT, но он использует протон.Он использует машину, называемую синхротроном или циклотроном, для ускорения и управления протонами. Протоны высокой энергии могут проникать глубже в ткани тела, чем фотоны низкой энергии. При протонной терапии излучение не выходит за пределы опухоли, поэтому близлежащие ткани не затрагиваются. Побочных эффектов меньше. Протонная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMPT) - это новый способ доставки нацеленной PBT, но эти аппараты дороги и не везде предлагаются.

Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) обеспечивает подачу больших доз радиации в определенные области, такие как простата, с улучшенной визуализацией.Полный курс лечения длится более короткий период, всего несколько дней. SBRT часто называют аппаратами, доставляющими излучение, такими как Gamma Knife®, X-Knife®, CyberKnife® и Clinac®.

При любом лучевом лечении побочные эффекты следует обсудить с вами до того, как вы начнете.

Брахитерапия простаты (внутренняя лучевая терапия)

При брахитерапии радиоактивный материал вводится непосредственно в простату с помощью полой иглы.Существует два типа брахитерапии: брахитерапия с низкой мощностью дозы (LDR) и брахитерапия с высокой мощностью дозы (HDR).

Брахитерапия LDR - это когда ваш врач с помощью тонкой иглы вводит радиоактивные «семена» (размером с рисовое зерно) в простату. Эти семена излучают радиацию, убивая близлежащие раковые клетки простаты. В LDR семена остаются в простате даже после завершения лечения.

HDR брахитерапия - это когда ваш врач вводит облучение в вашу простату с помощью полой иглы чуть большего размера, чтобы ввести тонкий катетер.Этот катетер остается в вашем теле до завершения лечения. Источник излучения остается в вашей простате в течение короткого периода времени. По окончании лечения весь радиоактивный материал будет удален.

Анестезия необходима для введения игл как для LDR, так и для HDR брахитерапии. Возможно, вам придется остаться в больнице на ночь.

Иногда лучевая терапия сочетается с гормональной терапией, чтобы уменьшить простату перед началом. Или гормональная терапия может сочетаться с дистанционной лучевой терапией для лечения рака высокого риска.

Каковы преимущества, риски и побочные эффекты лучевой терапии?

Преимущество лучевой терапии в том, что она менее инвазивна, чем хирургия. Независимо от того, проводится ли облучение наружно или внутрь, это лечение эффективно при раке простаты на ранней стадии. Некоторым для лечения рака требуется сочетание обоих типов излучения.

Основными побочными эффектами лучевой терапии являются недержание мочи и проблемы с кишечником. Проблемы с мочеиспусканием обычно улучшаются со временем, но у некоторых мужчин они никогда не проходят.Также возможна эректильная дисфункция, в том числе импотенция. Многие мужчины чувствуют усталость в течение нескольких недель или месяцев после лечения.

Если гормональная терапия используется с лучевой терапией, часто возникают побочные эффекты сексуального характера. Они могут включать потерю полового влечения, приливы, увеличение веса, усталость, снижение плотности костей и депрессию. К счастью, с этими побочными эффектами можно справиться, и они обычно проходят после прекращения гормональной терапии.

Перед началом лечения полезно поработать с радиологом, чтобы заранее подготовиться к любым известным побочным эффектам.Последующие посещения вашей медицинской бригады помогут вам решить любые новые проблемы.

Загрузите наш информационный бюллетень по радиации при раке простаты [pdf], чтобы узнать больше.

Обновлено в январе 2020 г.

.

Смотрите также